背景第八版肺癌分期系统对同时性多原发肺癌进行了较为详细的分类,此次的改动较之前几版分期差异较大。其中,多发磨玻璃/附壁型（Ground-glass/lepidic,GG/L）肺腺癌作为独特的一类同时性多原发肺癌被单独列出。但截至目前,多原发肺癌的分期仍然是基于传统的TNM分期。通过回顾既往研究和临床数据,我们发现,即使是对于同一分期的多原发肺癌,患者的复发生存情况也会出现较大差异。因此,我们想要建立一个基于临床病理特征的列线图以便更好地预测可切除多原发肺癌患者的预后情况。方法从病案系统中筛选出符合条件的多原发肺癌患者共926例,按第八版肺癌分期系统分为多灶GG/L肺腺癌和第二原发癌（Second primary lung cancer,SPLC）两类。通过筛选影响患者无复发生存（RFS）和总生存（OS）的重要预后因素,分别对两类患者建立预后预测的列线图。并通过内部验证确定模型的稳定性,采用一致性指数（C-index）和危险分层评价预测的准确性和判别能力。结果926例多原发肺癌患者中,GG/L有561例,SPLC 365例,两者的临床病例特征和预后均差异显著。在GG/L和SPLC中,分别筛选确定与患者预后相关的变量。根据筛选的变量建立起4个列线图模型,分别预测GG/L和SPLC患者的无复发生存率和总生存率。1年、3年、5年的RFS和OS校准曲线显示出列线图预测和实际观察之间的最佳一致性。4个列线图的C-index均高于第八版传统TNM分期预测的RFS和 OS（分别为 GG/L:RFS,0.798vs,P=;OS:0.732 vs,P=;SPLC:RFS,0.798 vs,P=;OS:0.732 vs,P=）。不同危险分层允许在同一 TNM类别内生存曲线之间存在显著差异。结论本研究首次在一个样本量较大的队列中分析了影响多原发肺癌预后的危险因素,并建立了新的诺模图,可以为可手术切除的多原发肺癌患者提供RFS和OS的个体化预测。这种基于患者临床病理的实用预后模型可以帮助胸外科医生进行临床决策,同时为多原发肺癌的进一步精准分期提供依据。背景尽管目前对于多灶肺结节,多数胸外科医生推荐行亚肺叶切除,但早期多原发肺腺癌行楔形切除术的预后仍不明确。既往也鲜有报道多原发肺结节和孤立性肺结节预后对比的临床研究。本研究的目的是探讨楔形切除术治疗早期肺腺癌的疗效,确定这些患者的潜在预后因素,并进一步明确多原发肺腺癌行楔形切除术是否合适。方法回顾性分析2014年10月至2015年9月期间190例接受楔形切除术的患者资料（99例孤立性肺腺癌和91例多灶性肺腺癌）。Cox 比例风险模型用于评估有意义的临床预后因素。此外,回顾性分析2014.10-2015.09年间125例行解剖性部分肺叶切除术多灶肺腺癌患者的资料,并采用倾向评分匹配法比较楔形切除术和解剖性部分肺叶切除术（APL）治疗多灶肺结节（multiplepulmonarynodules,MPN）患者的预后。结果190例接受楔形切除术的早期肺腺癌患者的5年总生存率（OS）、无复发生存率（RFS）和肺癌特异性生存率（LCSS）分别为95.5%、87.9%和97.7%。多因素分析显示MPN（危险比[HR]3.07;95%可信区间[CI],1.05-8.98）和结节以实性成分为主（HR 15.87;95%可信区间,0.21-4.76）与更差的RFS独立相关。此外,倾向评分匹配分析显示,MPN患者行解剖性部分肺叶切除术后RFS优于行楔形切除术（94%比80.9%,P=0.008）。MPN患者行解剖性部分肺叶切除术（APL）时进行纵隔淋巴结系统性采样的比例明显（95.6%对59.3%,P<0.001）高于楔形切除术。结论对于肿瘤大小小于2cm且实性成分占比（consolidation-to-tumor ratio,CTR）≤0.5的早期肺腺癌,楔形切除术可以获得较好的远期预后。然而,对于多灶肺结节,即使主病灶CTR≤0.5,楔形切除术的远期预后仍劣于APL,提示我们在多灶肺腺癌中应谨慎选择楔形切除术。背景在前两部分的回顾性研究中,我们发现多原发肺癌术后病理报告中的病灶位置常常表述不清,当病灶数目超过3个时,我们很难将病理报告中的病理结果与术前CT的影像结果一一对应起来。另外,在同一肺叶或肺段内有多个结节的病例中,胸外科医师和病理学家通常很难准确定位手术切除标本中的所有病变。因此,我们开展了这一前瞻性的临床队列研究,本研究的目的是将三维重建技术与三维打印技术相结合,作为术后多发性小结节定位的辅助方法,并评价其有效性。方法2019年9月至2020年9月在国家癌症中心进行了这项单中心前瞻性队列研究。共有43名患有多发结节的拟手术患者接受了肺叶切除术或节段切除术,40名患者最终被纳入本研究。借助三维重建/3D打印模型,对获得的标本进行标记,然后由病理学家进行取材判读。主要观察指标为病灶定位成功率,次要观察指标为病灶病理结果与CT图像的符合率。结果在40例患者中,术前影像学检查发现126个结节,其中124个结节（阳性率98.4%）通过三维重建/打印成功定位于切除标本中。124个结节,在三维重建/打印模型辅助下,标本病理结果与CT图像符合率为100.0%。结论结果表明,三维重建/3D打印模型可以快速准确地定位切除标本中的多个肺结节。病变的病理结果与术前CT检查结果能够一一对应,这对进一步研究多发性肺结节的临床病理特征及放射组学具有重要意义。背景目前已有许多研究对肺腺癌进行了测序,试图了解其复杂的基因组学特征。而在多原发肺腺癌中,有许多病灶为肺腺癌浸润前病变。这些结节手术切除效果极佳。然而,目前很少有人关注多原发肺癌中这些病灶从浸润前到浸润性肺腺癌的基因组学变化情况。为了探究多原发早期肺腺癌发病机制方面的问题,我们对这些病灶的基因组学特征进行了系统性探究。同时,通过单细胞测序分析,我们对早期多原发肺腺癌的肿瘤免疫微环境进行了初步的探索。方法我们对4名患者的23个肿瘤组织样本和相应的癌旁组织样本进行了全外显子测序分析。其中,AAH有7例,AIS有5例,MIA有2例,浸润性肺腺癌（IAC）有9例。随后,我们对另外6名患者的共17个肿瘤组织样本进行了单细胞测序分析,17例样本均为浸润性早期肺腺癌。结果同一患者的不同病灶均显示出不同的基因组学突变特征,提示这些患者均为早期多原发肺腺癌。NEFH（20.7%）、NOTCHl（20.7%）和 EGFR（17.2%）是三个最常见的突变癌基因。IAC的肿瘤突变负荷明显高于腺癌浸润前病变。单细胞测序显示多原发肺腺癌病灶中B细胞的相对丰度均高于正常肺组织。与正常肺组织相比,单核巨噬细胞的相对丰度升高,而T细胞未显示出明显差异。同时,同一患者的不同病灶之间,免疫微环境状态也不同,因此多原发肺癌的不同病灶是在不同的微环境中独立生长演进的。结论本研究首次对多原发肺癌进行了单细胞测序分析,展示了不同病灶的肿瘤免疫微环境图谱。同时,对早期多原发肺癌不同阶段的病灶进行了测序分析,揭示了多原发肺癌的基因突变特征和肿瘤演进过程中基因突变类别。