下调的HDAC9通过抑制骨髓间充质干细胞成骨偶联成血管分化促进激素性股骨头坏死的发生

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目的:探究HDAC9与SONFH的关系,明确下调的HDAC9对SONFH病人来源的BMSCs成骨、成血管及成脂分化能力的影响,为BMSCs治疗SONFH提供新的思路与方法。方法:(1)分离、培养、鉴定SONFH和非SONFH患者来源的BMSCs。(2)用实时荧光定量PCR技术检测两组细胞HDAC9的m RNA表达。(3)应用慢病毒转染BMSCs,下调SONFH来源BMSCs的HDAC9表达,诱导BMSCs成骨、成血管、成脂分化,分别应用茜素红染色、血管形成实验以及油红O染色,检测其成骨、成血管及成脂分化能力,分别检测成骨相关蛋白Runx2、OCN;成血管相关蛋白PDGF-BB、CD31;成脂相关蛋白PPAR-γ含量表达。结果:(1)成功分离、培养BMSCs,细胞贴壁生长并呈长梭形,平行或漩涡状排列聚集,细胞表面分子标记CD29、CD44高表达,CD34、HLA-DR低表达。(2)与非SONFH来源的BMSCs相比,SONFH来源的BMSCs HDAC9 m RNA表达显著降低,差异具有统计学意义(p<0.05)。(3)采用慢病毒转染HDAC9进入SONFH来源的BMSCs后,测得HDAC9蛋白含量及m RNA表达显著降低,分别进行成骨、成血管及成脂诱导分化后,转染组的钙结节与小管数量均降低,差异具有统计学意义(p<0.05),转染组的脂滴数显著升高(p<0.05)。转染组的成骨相关蛋白Runx2、OCN的蛋白含量均显著低于未转染组(p<0.05),转染组的成血管相关蛋白PDGF-BB、CD31的白含量均显著低于未转染组(p<0.05),转染组的成脂相关蛋白PPAR-γ的蛋白含量高于未转染组,差异具有统计学意义(p<0.05)。结论:SONFH病人来源BMSCs的HDAC9含量下降,而下调HDAC9的表达将会导致BMSCs的成骨偶联成血管分化能力降低,成脂分化能力增强。由于GCs使用导致HDAC9表达的降低将会影响BMSCs的成骨偶联成血管、成脂功能失衡,打破骨代谢平衡,进而导致SONFH的发生。
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