【摘 要】
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膀胱肿瘤是泌尿外科最常见的恶性肿瘤,其临床特点主要是高发病率、高复发率和低度恶性。目前认为膀胱肿瘤是一基因病,由多通路及多靶位调控,但其确切病因、发病机制及复发机
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膀胱肿瘤是泌尿外科最常见的恶性肿瘤,其临床特点主要是高发病率、高复发率和低度恶性。目前认为膀胱肿瘤是一基因病,由多通路及多靶位调控,但其确切病因、发病机制及复发机制不清楚。近年来有关膀胱肿瘤发病的分子机制一直是研究的热点,其中包括基因突变、原癌基因激活、抑癌基因失活及凋亡失衡等多种发病机制。 凋亡即细胞的程序性死亡,其调节机制的紊乱将导致肿瘤的发生。研究表明,肿瘤细胞凋亡的减少与肿瘤的发生、发展的密切相关。并且使细胞耐受放疗、化疗的刺激。因而,诱导肿瘤细胞凋亡成为了一种新的杀伤肿瘤细胞的治疗策略。 Bcl-xl作为一种抗凋亡蛋白基因,可保护细胞免于病毒、氧化剂等刺激诱导的细胞凋亡。Bcl-xl蛋白的高表达是肿瘤发生和产生耐药性的重要原因之一。因此,利用RNA干扰技术,通过抑制Bcl-xl蛋白基因的表达,达到促进肿瘤细胞凋亡的目的,是目前正积极探索的一条新的肿瘤治疗途径。Bcl-xl属Bcl-2抗凋亡家族成员,其在多数恶性肿瘤组织中表达丰富,能抑制多种因素诱导的细胞凋亡。 RNA干扰(RNAi)是一种序列特异性、转录后基因沉默机制,由双链RNA(dsRNA)引发并导致与dsRNA序列同源的mRNA降解。向哺乳动物细胞内转染双链siRNA可导致快速的和有效的靶基因mRNA降解,并避免了由长的双链RNA触发的非特异效应。目前,RNAi已广泛应用于基因组功能、抗病毒和抗肿瘤治疗的研究。 我们应用免疫组化方法测定Bcl-xl及其相关基因Bak在膀胱癌组织中的蛋白表达,并利用体外转录合成的的小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)引发膀胱癌细胞株T24Bcl-xl基因沉默,借此研究对人膀胱癌细胞生物学行为的影响,为利用RNA干扰进行膀胱癌的治疗提供理论基础
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