甲苯磺酸索拉非尼治疗晚期肾癌的疗效及安全性评价

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目的:肾细胞癌是男性泌尿生殖系统的常见恶性肿瘤之一,以往的免疫治疗和化疗效果欠佳。小分子靶向治疗药物的出现提高了的肾细胞癌的疗效。本研究初步评价索拉非尼治疗晚期肾癌的疗效和毒副反应,进一步探讨索拉非尼在晚期肾癌中的应用及其治疗价值,为晚期肾癌的靶向治疗提供更为科学、客观的依据。方法:总结我院2007年4月—2011年1月门诊收治的无法手术切除的晚期肾癌或肾癌术后发生转移的患者共43例,经过病理学证实全部为肾透明细胞癌,按实体瘤评价标准(RECIST)至少有1处单径可测量病灶(≧1厘米),均使用靶向药物治疗,其中24例为索拉非尼组,余19例为索拉非尼+低剂量干扰素组,男34例,女9例,患者中位年龄61(35-80)岁,预计生存期≧3个月。给予索拉非尼400mg每日2次口服,干扰素组加用300MU隔日一次皮下注射,直至肿瘤进展或出现不可耐受的不良反应。每个月进行1次疗效评价,每2个月进行一次影像学评价。研究的主要终点为客观反应率、无进展生存期(PFS),次要终点为总生存期(OS)、不良反应发生率。结果:索拉非尼组患者24例,平均服用索拉非尼15(7~48)个月。其中部分缓解(PR)1例、稳定(SD)9例、疾病进展(PD)1例,死亡13例,客观反应率4.16%(1/24),疾病控制率41.7%(10/24)。随访截止2011年1月,患者中位PFS 15(7~48)个月,临床受益患者(包括PR和SD)的中位PFS达29(22~48)个月。死亡13例中,患者中位OS12个月,其中11例死于疾病进展,1例死于肺出血,1例死于腹腔出血。索拉非尼+干扰素组19例,平均服用索拉非尼及及干扰素15(6~21)个月,其中部分缓解(PR)1例、稳定(SD)18例、疾病进展(PD)0例,客观反应率5.26%(1/19),疾病控制率100%(19/19)。随访截止2011年1月,中位PFS 15(6~21)个月,临床受益患者(包括PR和SD)的中位PFS达29(22~48)个月。两组主要不良反应有食欲下降、脱发、乏力、腹泻、皮疹、手足皮肤反应、高血压、肝功能损害、耳鸣、灰指甲,两组的不良反应发生率和严重程度无明显差异,P>0.05。结论:索拉非尼对晚期肾癌的病情控制有较好的治疗效果,加干扰素组可提高疾病缓解率,而无明显的增加不良反应,两组患者均出现不同程度的不良反应,经过对症治疗全部患者都可耐受其不良反应,且在用药初期反应最为剧烈,到中后期不良反应基本消失,而且其毒副作用相对全身化疗为轻,患者多可很好地耐受,使用更安全。
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