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目的:耐多药结核病(multidrug-resistant TB,MDR-TB)是指感染的结核分枝杆菌(mycobacterium tuberculosis,MTB)至少对异烟肼和利福平耐药,目前该病已成为结核病防治工作的重大挑战之一。结核病(tuberculosis,TB)的发生发展和转归不仅取决于MTB的数量和毒力,还取决于机体的免疫状态。MTB是一种胞内寄生菌,机体的抗结核免疫主要依赖于特异性的细胞免疫。巨噬细胞是MTB寄生的场所,也是自然免疫中抗MTB感染重要的免疫细胞。CD4~+T细胞是介导细胞免疫反应的主要细胞,包括辅助性T细胞(helper T cell,Th) 1、Th2、调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)和Th17等细胞亚群。多种细胞因子参与结核病的免疫反应,与细胞免疫功能有密切关系。本文主要探讨CD4~+CD25~+Foxp3~+T细胞及转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)1在MDR-TB发病机制中的作用。方法:以《肺结核诊断和治疗指南》(中华医学会结核病学分会2001年版)为诊断标准,于2010年1～6月按照病例入选要求随机选择MDR-TB病人31例,药物敏感性结核(drug-susceptible TB,S-TB)33例,健康对照(healthy control,HC)30例,于清晨空腹、无菌条件下,抽取病人和健康人静脉血各5ml,取1ml肝素钠抗凝用于流式细胞分析用,余血无抗凝剂管内室温静置30min后取上清保存与-70℃冰箱冻存留用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测。流式细胞仪检测外周血CD4~+CD25~+Foxp3~+T细胞水平,ELISA检测外周血TGF-β1含量。结果:S-TB组病人外周血CD4~+CD25~+Foxp3~+T细胞约占CD4~+T细胞的(2.43±0.69)%,TGF-β1含量为(19.66±4.28)ng/ml,显著高于HC组的(1.61±0.46)%和(10.28±2.10)ng/ml(p<0.05);MDR-TB组病人外周血CD4~+CD25~+Foxp3~+T细胞约占CD4~+T细胞的(3.14±0.59)%,TGF-β1含量为(29.24±4.25)ng/ml,显著高于S-TB组的细胞比例和TGF-β1含量(p<0.05);MDR-TB病人外周血TGF-β1含量与CD4~+CD25~+Foxp3~+T细胞/CD4~+ T细胞比例显著相关(r=0.67,p<0.01)。结论:S-TB组外周血CD4~+CD25~+Foxp3~+T细胞占CD4~+T细胞比例、TGF-β1含量显著高于HC组,提示S-TB病人细胞免疫功能降低;MDR-TB病人外周血CD4~+CD25~+Foxp3~+T细胞占CD4~+T细胞比例、TGF-β1含量显著高于S-TB病人,提示MDR-TB病人免疫功能受损程度与CD4~+CD25~+Foxp3~+T细胞水平、TGF-β1含量有关,而且MDR-TB病人免疫功能损害程度更重;MDR-TB病人外周血CD4~+CD25~+Foxp3~+T细胞/CD4~+T细胞比例与TGF-β1含量正相关,且有统计学意义,提示两者共同抑制细胞免疫反应,促进了MDR-TB的发生发展。