β-环糊精衍生物多级离心手性萃取分离药物中间体的研究

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本论文以亲水性β-环糊精衍生物为手性萃取剂,对药物中间体(2-苯基丁酸、托品酸与2,3-二苯基丙酸对映体)的多级离心萃取分离过程进行了研究。联立液-液萃取理论模型与质量守恒定律,结合相平衡方程,分别建立了相应的离心萃取的数学模型,运用Matlab软件编写程序,建立的模型用于模拟和优化多级离心萃取分离过程,得到了一系列的离心萃取分离过程的规律以及工艺操作参数,为分离这3种药物中间体以及离心萃取器的设计和放大提供了科学依据。本论文的主要研究工作和结果如下:1.液-液萃取实验,分别考察了有机溶剂、环糊精种类、温度、水相pH等因素对分配比(D)和分离因子(α)的影响。得到了相应的最佳萃取条件。在278 K下,以1,2-二氯乙烷为有机溶剂,羟乙基-β-环糊精(HE-β-CD)为手性萃取剂,水相pH为3.0,萃取2-苯基丁酸的分离因子最佳为2.096。以乙酸丁酯为有机溶剂、羟乙基-β-环糊精(HE-β-CD)为手性萃取剂、水相pH为3.0,萃取托品酸的分离因子最佳为1.606。以1,2-二氯乙烷为有机溶剂、璜丁基-β-环糊精(SBE-β-CD)为手性萃取剂、水相pH为3.0,萃取2,3-二苯基丙酸的分离因子最佳为1.422。2.联立液-液萃取理论与质量守恒定律,结合相平衡方程,建立多级离心萃取过程模型,运用Matlab平台编写程序,模拟多级离心萃取过程各因素的影响。通过实验与模型模拟,考察了离心机转速、两相流量比(W/O、O/W和W/F)、环糊精浓度、水相pH值、以及萃取级数等因素对多级离心萃取性能的影响。结论如下:在最佳操作条件下,分离2-苯基丁酸对映体,eeeq达到97%与99%以上所需的萃取级数分别为60级与82级;分离托品酸对映体,eeeq达到97%与99%以上所需的萃取级数分别为56级与78级;分离2,3-二苯基丙酸,eeeq达到97%与99%以上所需的萃取级数分别为78级与102级。
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