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目的
毛细支气管炎（Bronchiolitis）是全球婴幼儿最常见的下呼吸道感染（lowerrespiratoryinfection，LRTI）性疾病之一，是世界各国面临的主要公共卫生问题之一。多项研究证明，病毒病原不仅与短期临床结果有关，与今后反复喘息及哮喘的发生发展也密切相关。随着分子生物学检测技术的发展，不断有新的病毒被发现，明确毛细支气管炎的病毒类型显得尤为重要。
本研究通过PCR-毛细电泳片段分析法对毛细支气管炎患儿进行呼吸道合胞病毒（RSV）、鼻病毒（RV）、腺病毒（ADV）、流感病毒（Flu）A、B型、副流感病毒（PIV）1-4型、博卡病毒（BoV）、人偏肺病毒（hMPV）、冠状病毒（COV）OC43、229E、NL63和HKU1型）等8种呼吸道病毒的检测，比较不同年龄、有无特应征、不同喘息次数等因素对毛细支气管炎病毒病原学的影响，探讨毛细支气管炎的发生发展与病毒的关系，可更好地理解毛细支气管炎的异质性。
方法
回顾性分析2018年1月～2018年12月在温州医科大学附属育英儿童医院医院儿童呼吸科住院，临床诊断毛细支气管炎的2岁以下患儿。在入院24小时内取其鼻咽分泌物，采用PCR-毛细电泳片段分析法检测8种病毒（RSV、RV、ADV、FluA、B型、PIV1-4型、BoV、hMPV、COVOC43、229E、NL63和HKU1型），同时收集其临床资料，包括发病季节、年龄、性别、基础疾病、主要症状体征（体温、咳嗽、喘息、气促、三凹征、肺部罗音）、实验室检查（总IgE、嗜酸性粒细胞计数（B-Eos））、既往喘息史、个人特应性疾病史（湿疹史、皮肤过敏史、食物过敏史、药物过敏史等）、家族哮喘及过敏性疾病史。其中总IgE（＜1y：＞15IU/ml，1y-2y：＞60IU/ml）为升高、血嗜酸性粒细胞计数（B-Eos）＞0.4*109/L为升高，特应性IgE＞0.35kual/L为升高。
结果
1.临床资料
2018年1月至2018年12月我院儿童呼吸科收治的、符合《实用儿科学》第8版[1]及《毛细支气管炎诊断、治疗与预防专家共识（2014年版）》[2]中毛细支气管炎诊断标准、喘息次数≦2次的毛细支气管炎患儿共452例。其中，男341例（75.4%），女111例（24.6%）。年龄范围1月-23月，平均年龄6.79个月，1-6月206例，7月-1岁188例，＞1-2岁58例。其中首次喘息发作331例（73.2%），第二次喘息发作121例（26.8%）。合并先天性心脏病29例（6.4%），早产31例（6.9%），支气管狭窄、软化、开口异常等14例（3.1%），继发性免疫功能低下3例（0.7%），支气管肺发育不良1例（0.2%），营养不良2例（0.4%），贫血5例（1.1%）。既往有湿疹病史214例（37.9%），有家族性哮喘病史17例（3.8%），家族过敏性疾病史84例（18.6%）。
2.病毒检测情况
452名患儿中有400名检出一种或多种病毒，病毒总阳性率为88.5%，共检出493株病毒，以RSV和RV为主，其中RV170株（35%），RSV168株（34%），PIV51株（10%），hMPV38株（8%），Flu28株（6%），ADV15株（3%），BoV11株（2%），COV12株（2%）。病毒混合感染共88例（22%），其中两种病毒混合感染共83例（94.3%），分别为RSV合并RV23例，Flu合并RSV14例，PIV合并RV12例，ADV合并RV、BoV合并RV、PIV合并RSV各5例，hMPV合并RV4例，hMPV合并RSV、ADV合并hMPV各3例，COV合并PIV、COV合并RV各2例，BoV合并hMPV、BoV合并RSV、Flu合并RV、ADV合并RSV、COV合并RSV各1例。三种病毒混合感染5例（5.7%），分别为BoV合并ADV合并RSV、Flu合并PIV合并RSV、Flu合并RSV合并RV、ADV合并PIV合并RV、PIV合并RSV合并RV各1例。
3.病毒的季节分布情况
RV一年四季均可检出，以10月份最多，占21.2%，RSV感染以1-3月、10-12月为主，分别占全年的53.0%、33.9%，最高峰在2月39例（23.2%），Flu感染以1月为主，占89.3%。其余病毒阳性例数少，未予分析。
4.不同年龄病毒构成的比较
三个年龄组共400例患儿病毒阳性，病毒检出阳性率为88.5%，其中1月-6月病毒阳性率87.4%（180/206），7月-1岁病毒阳性率89.4%（168/188），＞1-2岁病毒阳性率89.6%（52/58），各年龄组病毒阳性率差异无统计学意义（P＞0.05）。其中RSV是1-6月（35.7%）、7月-1岁（37.4%）年龄组最常见的病毒病原体，＞1-2岁年龄组中仅占17.5%，差异有统计学意义（P=0.009）。而RV在＞1-2岁（50.8%）的年龄组中最为突出，1-6月、7月-1岁分别为30.4%，34.0%，差异有统计学意义（P=0.01）。各组之间进行两两比较，1-6月、7月-1岁两组相比，RSV、RV差异均无统计学意义（35.7%和37.4%，P=0.823，30.4%和34.0%，P=0.505），1-6月与＞1-2岁两组相比，RSV、RV差异有统计学意义（35.7%和17.5%，P=0.006，30.4%和50.8%，P=0.003），7月-1岁与＞1-2岁两组相比，RSV、RV差异有统计学意义（37.4%和17.5%，P=0.003，34.0%和50.8%，P=0.016）。未发现年龄对其他病毒构成比的影响。
5.不同喘息次数病毒构成的比较
根据喘息次数不同，将患儿分为两组，其中首次喘息发作331例（73.2%），第二次喘息发作121例（26.8%）。与首次喘息的患儿相比，RV是第二次喘息毛细支气管炎患儿的首位病原体(46.3%和30.5%，P=0.001)。RSV在第二次喘息患儿中的构成比低于首次喘息发作的患儿（22.8%和37.8%，P=0.002）。其余各病毒构成比的差异无统计学意义（P＞0.05）。
6.有无特应征病毒构成的比较
根据患儿个人特应性体质史（湿疹史、皮肤过敏史、食物过敏史、药物过敏史等）、家族哮喘病史及过敏性疾病史、总IgE、特应性IgE、B-Eos将患儿分为有特应征组、非特应征组。其中有特应征组264例（58.4%），非特应征组188例（41.6%）。其中有特应征组RV构成比高于非特应征组（46.9%和20.9%，P=0.000），差异有统计学意义，在BoV中也有同样的发现（3.5%和0.9%，P=0.048）。而RSV、Flu在非特应征组构成比高于有特应征组（42.1%和26.7%，11.5%和0.4%，均P=0.000）。
7.毛细支气管炎主要临床特征及实验室检查
400例检出呼吸道病毒感染的阳性病例均有咳嗽、喘息，肺部听诊可及哮鸣音，病程中发热93例（23.3%），170例（43.3%）出现气促，152例（38.8%）三凹征阳性，42例（10.8%）肺部听诊可及中小湿啰音。实验室检查中，白细胞升高199例（44.0%），白细胞下降3例（0.7%），粒细胞减少11例（2.4%），血小板减少1例（0.2%）。入住ICU0例，所有患儿均好转或临床治愈出院，无病例死亡。
RSV阳性组患儿中，湿疹史60例（51.7%），总IgE升高62例（53.4%），B-Eos升高5例（4.3%），家族哮喘病史8例（6.9%），家族过敏性疾病史25例（21.6%）。RV阳性组患儿中，湿疹史51例（44.3%），总IgE升高97例（84.3%），B-Eos升高12例（10.5%），家族哮喘病史2例（1.7%），家族过敏性疾病史21例（18.3%）。RSV阳性组与RV阳性组相比，湿疹史、B-Eos的差异均无统计学意义（P=0.262、0.075）。与RSV阳性组相比，RV阳性组患儿总IgE升高率（84.3%和53.4%，P=0.000），差异有显著统计学意义，见表5。RSV组29.3%患儿出现发热，45.7%三凹征阳性，而RV组仅9.6%出现发热，29.6%三凹征阳性，差异有统计学意义（P＜0.05），其余病毒例数较少，未予分析。
结论
1.毛细支气管炎患儿病毒检出总阳性率为88.5%，各年龄组病毒检出阳性率差异无显著性。RSV和RV是毛细支气管炎的主要病原，混合感染常见。
2.RSV是1岁以下毛细支气管炎最常见的病原，而RV是1岁以上患儿最常见的病原。
3.既往有喘息病史的患儿，更易感染RV，首次喘息的患儿，RSV是首位病原体。
4.有特应征的患儿更易感染RV、BoV，而非特应征的患儿更易感染RSV、Flu。
毛细支气管炎（Bronchiolitis）是全球婴幼儿最常见的下呼吸道感染（lowerrespiratoryinfection，LRTI）性疾病之一，是世界各国面临的主要公共卫生问题之一。多项研究证明，病毒病原不仅与短期临床结果有关，与今后反复喘息及哮喘的发生发展也密切相关。随着分子生物学检测技术的发展，不断有新的病毒被发现，明确毛细支气管炎的病毒类型显得尤为重要。
本研究通过PCR-毛细电泳片段分析法对毛细支气管炎患儿进行呼吸道合胞病毒（RSV）、鼻病毒（RV）、腺病毒（ADV）、流感病毒（Flu）A、B型、副流感病毒（PIV）1-4型、博卡病毒（BoV）、人偏肺病毒（hMPV）、冠状病毒（COV）OC43、229E、NL63和HKU1型）等8种呼吸道病毒的检测，比较不同年龄、有无特应征、不同喘息次数等因素对毛细支气管炎病毒病原学的影响，探讨毛细支气管炎的发生发展与病毒的关系，可更好地理解毛细支气管炎的异质性。
方法
回顾性分析2018年1月～2018年12月在温州医科大学附属育英儿童医院医院儿童呼吸科住院，临床诊断毛细支气管炎的2岁以下患儿。在入院24小时内取其鼻咽分泌物，采用PCR-毛细电泳片段分析法检测8种病毒（RSV、RV、ADV、FluA、B型、PIV1-4型、BoV、hMPV、COVOC43、229E、NL63和HKU1型），同时收集其临床资料，包括发病季节、年龄、性别、基础疾病、主要症状体征（体温、咳嗽、喘息、气促、三凹征、肺部罗音）、实验室检查（总IgE、嗜酸性粒细胞计数（B-Eos））、既往喘息史、个人特应性疾病史（湿疹史、皮肤过敏史、食物过敏史、药物过敏史等）、家族哮喘及过敏性疾病史。其中总IgE（＜1y：＞15IU/ml，1y-2y：＞60IU/ml）为升高、血嗜酸性粒细胞计数（B-Eos）＞0.4*109/L为升高，特应性IgE＞0.35kual/L为升高。
结果
1.临床资料
2018年1月至2018年12月我院儿童呼吸科收治的、符合《实用儿科学》第8版[1]及《毛细支气管炎诊断、治疗与预防专家共识（2014年版）》[2]中毛细支气管炎诊断标准、喘息次数≦2次的毛细支气管炎患儿共452例。其中，男341例（75.4%），女111例（24.6%）。年龄范围1月-23月，平均年龄6.79个月，1-6月206例，7月-1岁188例，＞1-2岁58例。其中首次喘息发作331例（73.2%），第二次喘息发作121例（26.8%）。合并先天性心脏病29例（6.4%），早产31例（6.9%），支气管狭窄、软化、开口异常等14例（3.1%），继发性免疫功能低下3例（0.7%），支气管肺发育不良1例（0.2%），营养不良2例（0.4%），贫血5例（1.1%）。既往有湿疹病史214例（37.9%），有家族性哮喘病史17例（3.8%），家族过敏性疾病史84例（18.6%）。
2.病毒检测情况
452名患儿中有400名检出一种或多种病毒，病毒总阳性率为88.5%，共检出493株病毒，以RSV和RV为主，其中RV170株（35%），RSV168株（34%），PIV51株（10%），hMPV38株（8%），Flu28株（6%），ADV15株（3%），BoV11株（2%），COV12株（2%）。病毒混合感染共88例（22%），其中两种病毒混合感染共83例（94.3%），分别为RSV合并RV23例，Flu合并RSV14例，PIV合并RV12例，ADV合并RV、BoV合并RV、PIV合并RSV各5例，hMPV合并RV4例，hMPV合并RSV、ADV合并hMPV各3例，COV合并PIV、COV合并RV各2例，BoV合并hMPV、BoV合并RSV、Flu合并RV、ADV合并RSV、COV合并RSV各1例。三种病毒混合感染5例（5.7%），分别为BoV合并ADV合并RSV、Flu合并PIV合并RSV、Flu合并RSV合并RV、ADV合并PIV合并RV、PIV合并RSV合并RV各1例。
3.病毒的季节分布情况
RV一年四季均可检出，以10月份最多，占21.2%，RSV感染以1-3月、10-12月为主，分别占全年的53.0%、33.9%，最高峰在2月39例（23.2%），Flu感染以1月为主，占89.3%。其余病毒阳性例数少，未予分析。
4.不同年龄病毒构成的比较
三个年龄组共400例患儿病毒阳性，病毒检出阳性率为88.5%，其中1月-6月病毒阳性率87.4%（180/206），7月-1岁病毒阳性率89.4%（168/188），＞1-2岁病毒阳性率89.6%（52/58），各年龄组病毒阳性率差异无统计学意义（P＞0.05）。其中RSV是1-6月（35.7%）、7月-1岁（37.4%）年龄组最常见的病毒病原体，＞1-2岁年龄组中仅占17.5%，差异有统计学意义（P=0.009）。而RV在＞1-2岁（50.8%）的年龄组中最为突出，1-6月、7月-1岁分别为30.4%，34.0%，差异有统计学意义（P=0.01）。各组之间进行两两比较，1-6月、7月-1岁两组相比，RSV、RV差异均无统计学意义（35.7%和37.4%，P=0.823，30.4%和34.0%，P=0.505），1-6月与＞1-2岁两组相比，RSV、RV差异有统计学意义（35.7%和17.5%，P=0.006，30.4%和50.8%，P=0.003），7月-1岁与＞1-2岁两组相比，RSV、RV差异有统计学意义（37.4%和17.5%，P=0.003，34.0%和50.8%，P=0.016）。未发现年龄对其他病毒构成比的影响。
5.不同喘息次数病毒构成的比较
根据喘息次数不同，将患儿分为两组，其中首次喘息发作331例（73.2%），第二次喘息发作121例（26.8%）。与首次喘息的患儿相比，RV是第二次喘息毛细支气管炎患儿的首位病原体(46.3%和30.5%，P=0.001)。RSV在第二次喘息患儿中的构成比低于首次喘息发作的患儿（22.8%和37.8%，P=0.002）。其余各病毒构成比的差异无统计学意义（P＞0.05）。
6.有无特应征病毒构成的比较
根据患儿个人特应性体质史（湿疹史、皮肤过敏史、食物过敏史、药物过敏史等）、家族哮喘病史及过敏性疾病史、总IgE、特应性IgE、B-Eos将患儿分为有特应征组、非特应征组。其中有特应征组264例（58.4%），非特应征组188例（41.6%）。其中有特应征组RV构成比高于非特应征组（46.9%和20.9%，P=0.000），差异有统计学意义，在BoV中也有同样的发现（3.5%和0.9%，P=0.048）。而RSV、Flu在非特应征组构成比高于有特应征组（42.1%和26.7%，11.5%和0.4%，均P=0.000）。
7.毛细支气管炎主要临床特征及实验室检查
400例检出呼吸道病毒感染的阳性病例均有咳嗽、喘息，肺部听诊可及哮鸣音，病程中发热93例（23.3%），170例（43.3%）出现气促，152例（38.8%）三凹征阳性，42例（10.8%）肺部听诊可及中小湿啰音。实验室检查中，白细胞升高199例（44.0%），白细胞下降3例（0.7%），粒细胞减少11例（2.4%），血小板减少1例（0.2%）。入住ICU0例，所有患儿均好转或临床治愈出院，无病例死亡。
RSV阳性组患儿中，湿疹史60例（51.7%），总IgE升高62例（53.4%），B-Eos升高5例（4.3%），家族哮喘病史8例（6.9%），家族过敏性疾病史25例（21.6%）。RV阳性组患儿中，湿疹史51例（44.3%），总IgE升高97例（84.3%），B-Eos升高12例（10.5%），家族哮喘病史2例（1.7%），家族过敏性疾病史21例（18.3%）。RSV阳性组与RV阳性组相比，湿疹史、B-Eos的差异均无统计学意义（P=0.262、0.075）。与RSV阳性组相比，RV阳性组患儿总IgE升高率（84.3%和53.4%，P=0.000），差异有显著统计学意义，见表5。RSV组29.3%患儿出现发热，45.7%三凹征阳性，而RV组仅9.6%出现发热，29.6%三凹征阳性，差异有统计学意义（P＜0.05），其余病毒例数较少，未予分析。
结论
1.毛细支气管炎患儿病毒检出总阳性率为88.5%，各年龄组病毒检出阳性率差异无显著性。RSV和RV是毛细支气管炎的主要病原，混合感染常见。
2.RSV是1岁以下毛细支气管炎最常见的病原，而RV是1岁以上患儿最常见的病原。
3.既往有喘息病史的患儿，更易感染RV，首次喘息的患儿，RSV是首位病原体。
4.有特应征的患儿更易感染RV、BoV，而非特应征的患儿更易感染RSV、Flu。