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目的：研究人钠/碘转运体(human sodium/iodide symporter, hNIS)和鼠NIS (rat NIS, rNIS)介导肺腺癌耐药A549/DDP细胞摄取放射性核素的差异性,并探讨NIS作为报告基因介导肺癌耐药裸鼠皮下移植瘤进行基因显像的实验研究以及NIS介导大剂量放射性碘(”’I)对A549/DDP细胞及裸鼠皮下移植瘤的杀伤作用。方法：将重组腺病毒Adenovirus (Ad)-enhance green fluorescent protein (eGFP)-hNIS和Ad-eGFP-rNIS转染A549/DDP细胞,四甲基偶氮唑蓝(Methylthiazolyltertrazolium, MTT)(?)(?)、流式细胞术检测病毒对细胞的毒性和转染效率,反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测hNIS或rNIS在转染细胞中的表达水平；放射性锝(99mTc)和131I摄取实验以及流入、流出实验检测转染细胞中hNIS和rNIS蛋白的功能：随后将A549/DDP细胞注射到裸鼠右侧肩胛部皮下建立肿瘤模型,并随机分为hNIS组、rNIS组和对照组,尾静脉注射99mTCO4-,行SPECT显像观察移植瘤部位浓聚99mTcO4-能力,并测量移植瘤组织及各器官组织的放射性计数。大剂量131I干预转染细胞后,流式细胞术及Hoechst33258荧光染色检测细咆凋亡情况。建立A549/DDP裸鼠移植瘤模型,随机分为rNIS组和对照组,瘤内分别注射Ad-eGFP-rNIS或无菌磷酸盐缓冲液(Phosphate Buffer Saline, PBS),(?)复腔内注射131I后,监测肿瘤生长曲线,行TUNEL法检测移植瘤凋亡1情况。结果：MTT结果示当感染复数(Multiply Of Infection, MOI)<3000时,Ad-eGFP-hNIS及Ad-eGFP-rNIS均对A549/DDP细胞无明显抑制作用ChNIS:P=0.153; rNIS:P=0.081); Ad-eGFP-hNIS和Ad-eGFP-rNIS转染A549/DDP细胞后,荧光显微镜下见转染细胞发出大量绿色荧光,当MOI为800时,流式细胞学术证实二者转染效率分别为89%和91%；且转染后,A549/DDP细胞内hNIS和rNIS均高表达；动态摄取实验证实Ad-eGFP-hNIS和Ad-eGFP-rNIS转染组细胞摄99mTc能力比阴性对照组细胞分别提高了14和18倍,摄131I能力分别提高了12和16倍,且摄99mTc和摄131I能力均可以被KClO4抑制,然而99mTc和131I在细胞内滞留时间很短,半排时间小于5min。将A549/DDP细胞注射到裸鼠肩胛部皮下建立肿瘤模型,SPECT显像示hNIS组及rNIS组移植瘤部位显像剂明显浓聚,而对照组相应部位则不显影,随后荷瘤裸鼠体内生物学分布显示hNIS转染组和rNIS转染组肿瘤部位摄取99mTcO4-能力比对照组分别增高约8.7和10.3倍。大剂量131I干预后,Ad-eGFP-hNIS和Ad-eGFP-rNIS介导的细胞凋亡率分别为350%和65%,显著高于对照组(hNIS:P=0.031;rNIS:P=0.008),且Ad-eGFP-rNIS比Ad-eGFP-hNIS组细胞凋亡率高(P=0.01)。Hoechst33258染色法证实凋亡细胞出现核固缩、核裂解等现象,而对照组细胞核染色分布均匀,呈均匀蓝色荧光;建立A549/DDP裸鼠移植瘤模型,随机分为rNIS组和对照组,瘤内分别注射Ad-eGFP-rNIS或无菌PBS,腹腔内注射131I后,rNIS组移植瘤体积生长受到抑制,而对照组移植瘤体积持续生长；TUNEL法检测到rNIS组出现大量凋亡细胞,而对照组未检测到明显凋亡细胞。结论：NIS能介导A549/DDP细胞有效摄取99mTc和131I,通过SPECT显像使移植瘤清晰显影,并诱导肺癌耐药细胞及裸鼠皮下移植瘤细胞凋亡,为NIS作为报告基因有效监测基因或细胞靶向治疗肿瘤及131I治疗非甲状腺源性肿瘤提供新的思路。