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目的:研究二甲基精氨酸水解酶1(DDAH1)是否通过下调WNT/β-catenin信号通路抑制胃癌细胞的迁移和侵袭。方法:1.运用Western blot方法检测7株胃癌细胞DDAH1蛋白的表达情况,构建DDAH1过表达及沉默稳转细胞株(AGS和MGC803两种人胃癌细胞株),通过Western blot方法验证DDAH1过表达及沉默的效果;2.采用CCK8法,克隆形成实验,划痕实验,Transwell迁移及侵袭实验检测DDAH1过表达及沉默对AGS和MGC803胃癌细胞增殖、迁移及侵袭的作用,并通过裸鼠尾静脉注射方法研究DDAH1过表达对胃癌转移能力的影响;3.利用realtime-qPCR和Western blot方法检测DDAH1对胃癌细胞上皮-间质变(EMT)相关蛋白E-cadhrin,ZO-1,Vimentin,N-cadherin和snail影响;4.采用免疫荧光激光共聚焦以及核质分离技术检测DDAH1表达对β-catenin定位的影响;运用免疫组化技术检测150对胃癌及癌旁组织中DDAH1及β-catenin的表达水平,利用β-catenin siRNA转染DDAH1沉默稳转细胞株,检测EMT相关蛋白表达及胃癌细胞迁移、侵袭的改变;5.最后通过检测wnt1-GSK3β-β-catenin轴相关蛋白Wnt1、GSK3β、p-GSK3β(Ser9)、p-β-catenin(Ser33/37/Thr41)和β-catenin表达的影响,并通过Transwell小室实验检测WNT信号通路在DDAH1调控胃癌细胞EMT、迁移及侵袭的作用。结果:1.DDAH1对胃癌细胞增殖没有影响;2.DDAH1在体内、外抑制胃癌细胞侵袭和转移;3.DDAH1抑制胃癌细胞EMT进程;4.DDAH1负性调控胃癌细胞内β-catenin水平,在胃癌组织中DDAH1的表达水平与β-catenin蛋白含量呈负相关,β-catenin在shDDAH1促进胃癌EMT和迁移及侵袭中发挥调控作用。5.DDAH1负性调控wnt1,通过wnt1-GSK3β-β-catenin信号轴下调β-catenin水平,且WNT/β-catenin信号通路在DDAH1调控胃癌细胞EMT、迁移和侵袭中发挥重要作用。结论:DDAH1能够通过负性调控WNT/β-catenin信号通路抑制胃癌侵袭及转移。