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目的:顺铂(顺式二氨二氯铂,Cis-diamminedichloroplatinum,DDP)是当前临床上应用较广泛的一种有效的广谱抗肿瘤化疗药物,主要用于头颈部癌、睾丸癌、卵巢癌等肿瘤的治疗,其副作用有严重的消化道症状、骨髓抑制、神经毒性和肾毒性等,其中肾毒性是顺铂主要剂量限制性毒性。防治顺铂肾毒性是顺铂化疗肿瘤患者的重要临床医疗问题之一。因此,积极探讨对化疗药物肾毒性防护的研究具有重要的临床意义。左旋肉碱(L-Carnitine,LC)是一种天然存在的营养素,是具有多种生理功能的氨基酸类物质。LC能促进长链脂肪酸进入线粒体,进行β-氧化,从而抑制长链脂肪酸异常升高对膜/脂质双分子的破坏,稳定线粒体膜,抑制细胞色素C介导的线粒体依赖性细胞凋亡,对细胞产生保护作用。此外,LC还具有抗氧化作用。本研究通过观察和研究LC对顺铂损伤大鼠肾功能、肾脏脂质过氧化状态、肾脏组织形态学及肾脏细胞凋亡的影响,研究其化学防护效果,以期为肿瘤患者化疗肾脏损伤的临床防护和治疗提供实验依据。方法:清洁级成年雌性Wistar大鼠36只,体重190-210克,随机分为正常对照组(Control组)、化疗模型组(DDP组)、干预组(LC+DDP组)三组,每组12只。Control组和DDP组喂饲常规饲料,LC+DDP组喂饲含1%LC的常规饲料,各组均自由进食和饮水。喂饲7天后,DDP组和LC+DDP组腹腔注射顺铂(5mg/Kg体重),Control组腹腔注射等容量的生理盐水。继续喂饲4天,断头处死大鼠取材。观察指标包括:检测血清Cr、BUN水平,肾组织匀浆MDA、GSH水平,光镜下观察病理结构改变,透射电镜下观察超微结构变化,TUNEL法测肾脏原位细胞凋亡,免疫组化法观察细胞色素C和Bcl-2的表达。结果:1.大鼠肾功能测定:血清Cr水平(μmol/L):Control组、DDP组、LC+DDP组分别为49.30±7.19、151.00±36.28、84.88±17.72,DDP组和LC+DDP组非常显著高于Control组(p<0.01), LC+DDP组非常显著低于DDP组(p<0.01);血清BUN水平(mmol/L):Control组、DDP组、LC+DDP组分别为6.83±0.70、40.53±7.94、14.35±4.07,