上皮性卵巢癌组织中GSK-3β磷酸化与PMS2表达的相关性研究

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目的:检测糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)磷酸化水平是否与PMS2蛋白表达相关,并探讨PMS2表达水平及GSK-3β磷酸化(pGSK-3β)与临床病理参数的关系。方法:⑴采用免疫组化法检测67例上皮性卵巢肿瘤(良性组10例,交界组9例,恶性组48例)和11例正常卵巢组织标本中GSK-3β,pGSK-3β和PMS2的表达,并分析pGSK-3β与PMS2蛋白水平的相关性;⑵通过Real-time PCR的方法检测GSK-3β,PMS2和GSK-3β底物分子(β-catenin)分别在15例正常卵巢组织和60例上皮性卵巢肿瘤组织(良性组11例,交界组8例,恶性组41例)中mRNA的表达水平,分析GSK-3β和PMS2与临床病理参数的关系。结果:1.GSK-3β,pGSK-3β在卵巢癌组织中的表达明显高于正常组织(p=0.005,p=0.007)和良性组织(p=0.003,p=0.014),PMS2在卵巢癌中的表达明显低于正常组织( p<0.001);pGSK-3β与PMS2在卵巢癌组织的表达存在明显负相关(<0.001);PMS2在卵巢癌组织低-中分化组中的表达低于高分化组(p=0.027)。2.Real-time PCR分析表明GSK-3β,PMS2及β-catenin的mRNA在卵巢癌组织中表达高于良性组织(p=0.009,p=0.048,p=0.017);β-cateninmRNA在上皮性卵巢癌组织高分化组高于低-中分化组(p=0.036);FIGO分期Ⅰ-Ⅱ期中的表达高于Ⅲ-Ⅳ期(p=0.029)上皮性卵巢癌中GSK-3β与PMS2以及β-catenin的mRNA和表达水平呈明显正相关关系(r=0.537,P<0.01;r=0.639,P<0.01)结论:GSK-3β及其底物分子β-catenin在卵巢癌组织中的高表达提示其在肿瘤的发生发展中扮演重要角色。PMS2的缺失与肿瘤发生发展关系密切。pGSK-3β与PMS2蛋白间显著负相关说明GSK-3β可能磷酸化并稳定PMS2蛋白的表达。
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