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更昔洛韦(Ganciclovir, GCV)是新型强力抗疱疹病毒药,眼部给药主要用于治疗单纯疱疹病毒性角膜炎(herpes simplex keratitis)。本文研究开发凝胶剂的目的是为了延长药物作用时间,以期增加疗效。本文建立了GCV的紫外分析方法,在3.988-15.95μg/ml范围内,浓度与吸收度线性关系良好。考察了GCV在蒸馏水、不同pH值溶液、水性凝胶常用非水溶剂中的溶解度,GCV在蒸馏水及各种非水溶剂中的溶解度较小,在蒸馏水中溶解度为2.14 mg/ml,而在碱性溶液中,GCV成盐,在pH=10时,溶解度提高到13.62 mg/ml。根据凝胶剂的基本处方,本文以稳定性、粘稠度等为指标,考察了pH值、卡波姆用量、高分子物质、羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)的用量等因素,确定了本GCV凝胶剂的处方组成：GCV为1%、卡波姆为2%、HP-β-CD为12%、1,2-丙二醇为10%、甘油为10%；又根据凝胶剂的一般制备方法及本凝胶剂的特点,优化了制备工艺。制得的GCV凝胶剂透明、均匀细腻,符合中华人民共和国药典关于凝胶剂的有关规定。建立了制剂的HPLC分析方法应用于药物含量测定、稳定性考察。在4.016-16.06μg/ml范围内,浓度与峰面积呈良好的线性关系,精密度试验结果良好,平均回收率为97.2%,平均含药量为标示量的95.2%。考察了制剂对高温、低温及离心的稳定性。分别进行了40、60、80、100℃的加速试验,对其热降解动力学作了初步研究,拟合出一级动力学方程为：1nk=-6162.6／T+13.187。6个月的试验结果表明,本凝胶剂稳定性良好。根据眼部用药的体内特征,采用无膜溶出模型,同时考察凝胶溶蚀及药物释放行为。在处方组成确定的情况下,不同性质的药物具有恒定的释放速率。实验因素(如：释放面积、振荡频率)与处方因素(如：卡波姆与HP-β-CD用量)可影响凝胶溶蚀与药物释放速率。采用自由扩散模型研究药物在凝胶中的扩散行为。药物经凝胶内部水性通道转运的过程符合Fick机理。24h内仅有不足10%的药物以扩散方式释放。增加聚合物浓度,导致水性通道曲折程度和凝胶粘度增大,是药物扩散系数减小的主要原因。建立兔眼单纯疱疹病毒角膜炎模型,结果显示,凝胶剂制剂疗效明显优于市售药物水溶液组。该凝胶稳定性良好,未见体内急性刺激性反应,符合眼部应用要求。