【摘 要】
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目的:妊娠期糖尿病（GDM）是一种常见的妊娠期并发症,对母亲和后代均会造成不良影响。暴露于内分泌干扰物（EDCs）会增加GDM的发生风险,邻苯二甲酸酯（PAEs）、多环芳烃（PAHs）及一些具有雌激素效应的金属/类金属是EDCs的典型代表。以往研究大多局限于PAEs、PAHs及其金属/类金属等EDCs的单一暴露与GDM的关联,未充分考虑到现实生活中PAEs、PAHs及金属/类金属存在的混合暴露以及
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目的:妊娠期糖尿病（GDM）是一种常见的妊娠期并发症,对母亲和后代均会造成不良影响。暴露于内分泌干扰物（EDCs）会增加GDM的发生风险,邻苯二甲酸酯（PAEs）、多环芳烃（PAHs）及一些具有雌激素效应的金属/类金属是EDCs的典型代表。以往研究大多局限于PAEs、PAHs及其金属/类金属等EDCs的单一暴露与GDM的关联,未充分考虑到现实生活中PAEs、PAHs及金属/类金属存在的混合暴露以及交互作用。因此,本研究旨在探讨孕早中期PAEs、PAHs和金属/类金属联合暴露与GDM发生风险的关联,为制定措施减少EDCs暴露,预防GDM提供参考依据。方法:（1）研究对象来源于同济出生队列2018年至2020年纳入的在孕9～20周提供尿样的孕妇。纳入时通过现场问卷调查收集年龄、家庭人均月收入、孕前体重、孕次、孕期饮酒与烟雾暴露情况等一般人口学信息。（2）孕24～28周时通过75g口服葡萄糖耐量实验进行GDM诊断。在实验室通过GC-MS/MS检测尿中9种PAEs代谢物和10种PAHs代谢物,ICP-MS检测8种金属或类金属,检测尿肌酐进行校正。（3）使用弹性网络回归模型选择与GDM相关的PAEs、PAHs和金属/类金属子集,并构建环境风险评分（ERS）,ERS数值上等于选择的子集联合暴露的加权总和。并通过广义线性回归分析ERS与GDM风险、血糖水平的关联。结果:（1）共纳入459名孕妇,其中85人（18.52%）被诊断患有GDM。GDM孕妇的平均年龄高于非GDM孕妇[平均数±标准差:（29.82±3.47）vs.（28.67±3.13）岁]（P＜0.05）。GDM孕妇尿Ba浓度（中位数,单位:μg/g肌酐）高于非GDM孕妇（1.569 vs.0.942）（P＜0.05）。（2）弹性网络回归模型选择了邻苯二甲酸单正丁酯（MBP）、邻苯二甲酸单异丁酯（MIBP）、9-羟基菲（9-OHPhe）、砷（As）和钡（Ba）作为与GDM关联的EDCs子集。校正混杂因素后,稳健泊松回归分析中未发现MBP、MIBP、9-OHPhe、As和Ba的单一暴露与GDM的关联。（3）用MBP、MIBP、9-OHPhe、As和Ba构建ERS,量化其联合暴露水平。以ERS最低四分位数组（Q1）作为参照,最高四分位组（Q4）孕妇GDM发病风险增加了87.2%（95%CI:1.067,3.283）,ERS每增加1个标准差,GDM的风险增加26.8%（95%CI:1.069,1.504）。较高的ERS与较高的血糖水平之间存在显著关联:ERS每升高一个标准差,1小时血糖和2小时血糖分别升高0.203mmol/L（95%CI:0.047,0.359）、0.196mmol/L（95%CI:0.071,0.320）。（4）按胎儿性别进行分层分析,以ERS低暴露组（＜ERS第75%分位数）为参照,在分娩女婴的孕妇中,高暴露组GDM相对危险度为2.346（95%CI:1.454,3.788）,且ERS增加1个标准差,分娩女婴孕妇的GDM风险增加41.8%（95%CI:1.159,1.734）。在分娩男婴的孕妇中没有观察到这种差异,ERS与性别的交互作用对GDM发病的影响无统计学意义（P＞0.05）。结论:本研究表明,联合暴露于PAEs、PAHs、金属或类金属混合物与GDM风险增加有关。
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