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细支气管肺泡癌（简称BAC）是发生于细支气管Clara细胞和Ⅱ型肺泡细胞的一种特殊型肺腺癌，近年来其发病率呈逐渐增加趋势。BAC的病因及发病机理不明，近来在癌基因及抑癌基因方面的研究大多是以包括BAC在内的腺癌或非小细胞肺癌为主体进行的，国内外对BAC单独进行研究很少。 近年研究表明，细胞周期失控是细胞增殖失控而导致癌变的重要原因。参与细胞周期调控的分子有细胞周期蛋白（cyclin）、细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）和CDK抑制蛋白（CDKI）。细胞周期的不同时相由不同的调节因子控制，其中G1期的调节因子与癌变的关系最为密切。CyclinD1基因是近年来提出的重要的原癌基因，其编码的cyclin D1蛋白在细胞周期G1/S的转换中发挥重要的正性调控作用，与肿瘤的发生密切相关，在人类多种恶性肿瘤中发现有cyclin D1蛋白的过表达。p27是近年来发现的一个重要的CDKI，主要通过抑制G1期的cyclin-CDK的活性，使细胞不能通过G1期。有研究表明p27表达下降与多种肿瘤的发生和发展有关，并且可以作为一个独立的预后指标。目前关于BAC中cyclin D1表达的研究报道很少，p27在BAC中的表达尚未见报道。Ki-67是一种细胞周期相关抗原，是目前应用最广泛的增殖细胞标记之一。目前关于Ki-67的表达与临床病理参数之间的关系在不同的肿瘤中研究结果各不相同。本文采用免疫组化方法对我院手术切除的43例BAC标本进行cyclin D1、昨7和K卜67表达水平检测，并探讨它们之间的关系及临床病理学意义。 材料与方法 43例BACS取自浙江大学医学院附属邵逸夫医院1994－2000年间手术切除的标本，另选13例癌旁正常肺组织作为对照组。按洲0（1999）的标准进行组织学分型，非粘液型39例，粘液型4例。按国际统一的TNM分期法进行临床分期，互期 19例，11期 12例，Ill期 6例，IV期 6例。采川免疫组化En Vision二步法检测cyclh DI、p27利】K卜67的表达，一抗卜作浓度均为1：SO，设立叫性和阴性对照。川性判断和分级标准：三者均以细胞核Y棕黄色为阳性细胞，据p［I性细胞所11；十b例并适当参考川性强度进行半定量分级：＜5％（－），50－25O（＋），25O－50O（＋＋），＞500（＋＋＋）。统计学处理采用X’检验和确切概率法。 结果与讨论 叼例＊＊O中叮卜nDI川性表达者28例，川性率65．1％，而门例止常肺组织未见。yclln DI川性表达，两者具非常显岔差异（确切概率法，p＜0．0！）。此结果表明 CyClifl DI过表达与 BAC的发生密切相大。有淋巳结转移组中原发癌利淋巴结转移癌cyclh DI的1川性率相同。cyclln DI的表达与患者的性别、年龄、吸烟与否、绢织学类刑、淋巴结转移状况和临床期别均无关，但与肿瘤大小有关，＜3cffi组eye！h DI 的川性率明显高于)3cm组，差异有显著性（确切概率法，p＜0刀5）。BAC中cyclin DI的表达与肿瘤大小呈负相关，此结果与文献报道不一致。我们认为这一结果由卜列原回引起：（l）肿瘤是多基因损伤的结果，极可能在部分BAC中存在更重要的抑癌基冈或癌基囚发挥了作用；（2）文献报道当 cyclin DI的表达超过某个极限时即可能产生细胞毒作用，反而可抑制增殖。 43例 BACS中 p27 pl－I性表达者 22例，阳性率 sl。2O，明显低于上常肺组织的92．3％，两者具非常显著差异（确切概率法，p功刀1）。有淋巴结转移组中原发癌利淋巴结转移癌p27 的阳性率相近。与临床病理参数 2之间的分析显示：p27的表达与患者的性别、年龄、吸烟与否、肿瘤大小、组织学类型均无关；有淋巴结转移组p27的阳性率明显低于无淋巴结转移组，差异有显著性（X‘检验，p＜0．05）；临床Ill＋IV期p27的阳性率明显低于卜11期，差异有显著性（确切概率法，p＜0刀5）。上述结果表明，p27蛋白表达下降与BAC的发生和发展有关，提示其为预后不良的标志。对BAC患者，检测p27的表达水平将有助于判断预后及指导治疗。 43例BACS中M－67 F厂牲表达者23例，川性率53．5％，较正常肺组织显芦升高，后者在支气管上皮中偶见散在的川性核，两者差异非常显符（确切概率法，p＜0刀 1）。有淋巴结转移组中原发癌和淋巴结转移癌 Ki－67 的m性率无显斡差异。目前关于Ki67 的表达与临床病理参数间的关系在不同的肿瘤中结果不同，本组结果显示Ki67的表达与各临床病理参数均无关，其中有淋巴结转移组K卜67的川性率（63．＊％）高丁无淋巴结转移组(叱刀％〕，但斧异不显著(／检验，p叫．门2〕。关于8＊C中K卜盯表达的确切意义，尚需扩人病例数进一步研究证实。 关丁叮1山DI、咋7和K广67 i白表达间的大系，文献报道在不同的肿瘤中结果不同，本实验结果显示BAC中 cyclin DI、p27和 Ki－67 i白表达之间无相关性。 结论1．BAC中cvclin DI的表达显著增强，表达水平与肿瘤人小呈