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沙咪珠利(Ethanamizuril,EZL)是由中国农业科学院上海兽医研究所自主研发合成的新型三嗪类抗球虫药物,前期研究表明沙咪珠利具有高效的抗球虫活性,且低毒、安全、广谱,具有广阔的研究前景。本研究的目的是建立检测比格犬血浆中EZL和鸡血浆中EZL、M3的UPLC-UV分析方法,分析比格犬经单次灌服低、中、高三个剂量EZL后体内的药代动力学特征;考察三种不同分散剂对EZL在比格犬、鸡体内暴露量的影响;不同EZL添加量饲料饲喂条件下,鸡血浆内EZL、M3含量的变化规律。本论文建立了比格犬血浆中EZL的UPLC-UV检测方法,考察了EZL的0.3、0.6、3 mg/kg bw三个剂量经单次灌服后在比格犬体内的药代动力学特征,结果表明:三个给药剂量下药物达峰时间(Tmax)均在1 h,生物半衰期(t1/2)均在2 h,最大血药浓度(Cmax)、药时曲线下面积(AUC0-t)均与给药剂量具有良好的线性关系,EZL在雌雄比格犬之间无明显的药动学差异。在水、0.5%羧甲基纤维素钠(Sodium carboxymethylcellulose,CMCNa)、PEG200(Polyethyleneglycol,PEG)三种不同分散剂中,比格犬给药量为3 mg/kg bw,鸡给药量为1.33 mg/kg bw,试验结果表明:药物在比格犬体内达峰时间(Tmax)均在1 h,生物半衰期(t1/2)在2-3 h,药物暴露量相关主要药动学参数AUC(0-t)无统计学差异(P>0.05),表明三种分散剂对沙咪珠利在实验动物比格犬体内暴露量的影响无显著性差异;鸡体内药物达峰时间(Tmax)在4-5 h,药物半衰期(t1/2)在9-11 h,药物暴露量相关的主要药动学参数AUC(0-t)无统计学差异(P>0.05),表明三种分散剂对EZL在靶动物鸡体内暴露量的影响无显著性差异。本论文建立了检测鸡血浆中EZL、M3的UPLC-UV分析方法,检测了不同饲料添加剂量下,鸡血浆内EZL、M3的含量变化及二者之间的关系,研究结果表明:在3-200 mg/kg的饲料添加浓度范围内,EZL、M3血药浓度会随着饲料中药物添加剂量剂量的增长呈良好线性关系增长,EZL、M3两者之间增长趋势线性关系良好、基本保持同步增长。综上所述,本文建立了检测比格犬血浆中EZL和鸡血浆中EZL、M3的UPLC-UV方法,对EZL在比格犬体内的药代动力学、三种不同分散剂对药物在比格犬、鸡体内的暴露量的影响、不同饲料剂量下鸡血浆中EZL、M3的变化关系进行研究,获得了药代动力学参数,为EZL的临床合理用药和新兽药申报提供数据支撑。