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目的胰腺癌(Pancreatic cancinoma,PC)是消化系统恶性肿瘤之一,其发病率近十几年来有所增加,虽然在全球和我国的恶性肿瘤发病排行榜上均居十名之后,但死亡率却均占恶性肿瘤死亡排行榜第7位,死亡率极高。RSK4是核糖体S6激酶(Ribosomal S6 kinase, RSK)家族成员之一,在大脑、肾脏、心脏、骨骼肌中表达量丰富,其在组织的发育过程中发挥重要作用。目前发现RSK4在大多数肿瘤中表达下调,可能作为抑癌基因参与肿瘤发生发展的过程。目前国内外尚未见RSK4 mRNA在胰腺癌组织中的表达及RSK4与胰腺癌预后关系的报道,故本研究通过免疫组化方法检测RSK4在胰腺癌细胞系中的表达情况,通过逆转录和实时荧光定量PCR(Reverse transcription and quantitative real-time polymerase chain reaction,RT-qPCR)和免疫组化方法检测RSK4 mRNA和蛋白在胰腺癌组织中的表达情况,并分析其与临床病理参数的关系,探讨其临床病理诊断价值及预后意义。方法(1)常规培养3株胰腺癌细胞系及1株正常胰腺导管上皮细胞系,并分别制成细胞蜡块,用免疫组化方法检测RSK4蛋白的表达。(2)收集广西医科大学第一附属医院病理科2010年1月至2013年6月经病理确诊的50例胰腺癌存档蜡块标本,其中30例对应癌旁胰腺组织作为对照,收集患者临床病理资料及随访资料。(3)使用RT-qPCR和免疫组化法分别检测RSK4 mRNA和蛋白在50例胰腺癌及30例癌旁胰腺组织中的表达情况；通过绘制受试者工作特征(Receiver operating characteristic,ROC)曲线,根据曲线下面积判断RSK4mRNA的诊断价值；分析RSK4 mRNA和蛋白的表达与临床病理参数的关系,探讨其临床病理意义。(4)使用Kaplan-Meier法和COX比例风险模型分析胰腺癌患者预后影响因素。结果(1)RSK4蛋白在3株胰腺癌细胞系和1株正常胰腺导管上皮细胞系中均无表达。(2) RSK4 niRNA在胰腺癌组织中的相对表达量为0.634±0.2315,癌旁胰腺组织中的相对表达量为1.080±0.3423；RSK4 mRNA在胰腺癌组织中的相对表达量明显低于癌旁胰腺组织(P<0.05)。ROC曲线下面积为0.695(95%CI：0.540～0.853,P<0.05),诊断界值为0.12,灵敏度和特异度分别为64%和43.3%。RSK4 mRNA的表达与远处转移有关(r=-0.364,P<0.05),而与患者性别、年龄、吸烟史、饮酒史、糖尿病史、血清CA199、CEA、肿瘤部位、肿瘤大小、肿瘤分化程度、有无神经浸润、有无淋巴结转移及TNM临床分期无关(P>0.05)。(3)RSK4蛋白在胰腺癌组织中阳性率为28%(14/50),在癌旁胰腺组织中阳性率为50%(15/30)；RSK4蛋白在胰腺癌组织中的阳性率明显低于癌旁胰腺组织(P<0.05)；RSK4蛋白的表达与血清CA199有关(r=-0.288,P<0.05),而与患者性别、年龄、吸烟史、饮酒史、糖尿病史、CEA、肿瘤部位、肿瘤大小、肿瘤分化程度、有无神经浸润、有无淋巴结转移、有无远处转移及TNM临床分期无关(P>0.05)。(4)RSK4 mRNA和蛋白的表达具有相关性(Pearson列联系数=0.282,P<0.05)。(5)RSK4 mRNA阳性组中位生存期(19月)明显长于阴性组(8月)(P<0.05),而RSK4蛋白对患者术后生存期无影响(P>0.05)。RSK4 mRNA、肿瘤分化程度和TNM临床分期是影响胰腺癌预后的独立因素。结论(1)RSK4蛋白在3株胰腺癌细胞系中无表达,而RSK4 mRNA和蛋白在胰腺癌组织中低表达,尤其在有转移和血清CA199升高的组织中表达更低,提示RSK4可能参与胰腺癌的进展及转移调控。(2) RSK4 mRNA对胰腺癌的诊断价值能力较低,但其对患者的术后生存期产生影响,其表达降低患者预后不良,提示其可作为胰腺癌预后评估因子。