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论文一:辽宁省自然人群糖尿病视网膜病变现况研究 目的: 糖尿病视网膜病变(DR)是严重危害人类视觉健康的常见疾病之一。随着糖尿病在发展中国家患病率的骤升,下一个十年将迎来DR的患病率骤升。只有获得了准确的DR的流行病学资料和危险因素分析才能更好的预防和控制DR的发生。 方法: 按照地理位置、城乡差别和年龄构成对辽宁地区20岁以上自然人群进行分层抽样筛查采用国际标准化问卷对患者进行调查,发放问卷3345,经过核查筛选剔除不合理问卷,最后回收问卷3201,回收率95.70%。3201个样本资料完整,所有的样本均接受标准的问卷调查、OGTT、血清胰岛素水平、血脂、TSH检查,免散瞳眼底照相检查,根据改良ETDRS标准进行眼底病变分级。 结果: 在辽宁地区DR的患病率为2.75%。DM患者中DR的患病率为17.11%、IGT人群中为2.41%、血糖正常人群为0.68%。农村(3.65%)高于城市(1.76%),男性(3.82%)高于女性(2.15%)。DR的发生与年龄增长、DM病程长、低收入家庭、高BMI、高血糖、高血压、血清甘油三酯水平升高、高密度脂蛋白降低有相关。多因素分析显示在糖尿病人群高龄、年收入低于10,000元人民币可能为DR易患危险因素。 结论: 我们的流行病学研究结果显示,DR已经成为我国重要的公共健康问题,他可以早于糖尿病发病,其发生与糖尿病病程、血糖水平、家庭年收入低于10000元,密切相关。 论文二:增殖性糖尿病视网膜病变患者miRNA表达及其机制的研究 目的: 通过对比2型糖尿病人群增殖性糖尿病视网膜病变患者和非糖尿病视网膜病变患者外周血microRNAs谱的改变,寻找可能与DR发病相关的miRNA。并通过体外实验验证其功能。 方法: 应用microRNA基因芯片筛查2型糖尿病人群PDR患者15例对比非DR患者5例外周血microRNA谱的改变。需找可能与DR发生发展的有关的microRNA。应用生物信息软件预测改变有统计学意义的microRNA的作用靶基因。对于可能作用于与DR发生相关的靶基因的microRNA,转染体外培养的Müller细胞,监测靶基因表达的改变,并应用荧光素酶报告基因分析microRNA作用于靶基因的位点。 结果: 我们提取PDR患者及正常对照个体的microRNAs,应用microRNA表达谱芯片筛查。发现存在显著性差异的miRNAs52条,其中上调的30条,下调的22条,其中miR-205下调较为显著。我们应用生物信息学软件TargetScanHuman5.1进行预测,结果发现VEGFA基因是miR-205的靶基因之一,在VEGFA mRNA-3UTR第84-90碱基位置有一个miR-205结合位点。为了验证这一预测,明确miR-205对VEGFA基因表达的调节作用,我们将pre miR-205转染Müller细胞,经Real-time PCR和western blot检测证实miR-205能够下调VEGFA基因的表达。后续的荧光素酶报告基因表达分析进一步证实miR-205能够靶向结合VEGFA基因3UTR84-90碱基序列,负性调控VEGFA基因的表达。 结论: MiR-205在PDR患者中表达显著降低。MiR-205能够通过与VEGFA基因3UTR特定基序靶向结合负性调控VEGFA基因的表达。