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灵芝免疫调节蛋白（Immunomodulatory Protein of Ganoderma lucidum,LZ-8）是1989年Kino等从灵芝（Ganoderma lucidum）菌丝体提取物中分离到第一个真菌免疫调节蛋白,是具有免疫调节功能的小分子蛋白质。目前,有研究发现,这类小分子蛋白具有促进细胞分裂原和免疫调节的功能、能够激活人外周血淋巴细胞和鼠脾细胞白介素2（IL-2）、白介素4（IL-4）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和干扰素-γ（INF-γ）等几种细胞因子和ICAM-1的表达的功能、抗肿瘤的功能等。本课题组重组表达的长白山野生灵芝免疫调节蛋白（rLZ-8）与Kino等最早发现的灵芝免疫调节蛋白LZ-8基本相同,都具有免疫调节功能的小分子蛋白质。本实验研究在首次利用毕赤酵母真核表达系统表达了长白山野生灵芝免疫调节蛋白,同时完成了中试生产的工艺研究,使用40L发酵罐优化发酵条件,采用甲醇诱导批式发酵,摸索出其最佳发酵条件,大量制备和纯化rLZ-8,实现了中试发酵的新工艺,并用于生物活性的研究。结果表明,经甲醇诱导可分泌大量的具有免疫球蛋白活性的rLZ-8蛋白,在发酵液pH值5.0条件下,甲醇诱导72小时放罐较为适宜,其产量可达到800mg/L,约为摇瓶表达量的十倍菌体湿重接近400g/L。纯化后蛋白经反相液相色谱鉴定纯化产物纯度为＞95%。激光飞行质谱鉴定重组表达的rLZ-8分子量为12,722Da。rLZ-8的免疫学活性结果表明,rLZ-8对人红细胞无凝集作用,且在12.5μg·mL-1～50μg·mL-1浓度时对绵羊红细胞表现出凝集活性;小鼠巨噬细胞吞噬实验结果表明,rLZ-8可明显增强小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬作用,提示rLZ-8具有增强机体免疫力的作用。国内外文献未见LZ-8重组表达的相关报道。本研究为下一步进行工业化生产及进一步探索rLZ-8的作用机制具有重要的意义。