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多年来，恶性肿瘤一直高居十大死因的榜首。化疗是恶性肿瘤治疗最重要最有效的方法，然而多种原因可以导致肿瘤化疗的失败。其中肿瘤细胞对抗癌药物产生药物抗性，也就是多药耐药性是癌症治疗的一个最主要障碍，也是化疗最主要的局限性之一。导致肿瘤细胞耐药性的分子因素有多种，包括增强抗癌药物的外排、降低药物的摄入、提高DNA损伤的修复能力或增强对DNA损伤的耐受力、提高抗凋亡能力及酶系统的失活等。但仍有许多不同的或者还未被认识的机制参与其中，使得发展有效地的治疗方案非常困难。因此，识别与ABC转运蛋白家族成员特别P-糖蛋白介导的药物外排和细胞凋亡等均相关的新的信号分子，将促进更多克服肿瘤细胞多药耐药性、改善治疗结果的有效方法的发展。 本研究主要探讨在高成瘤性人乳腺癌MDA-MB-231细胞中，小G蛋白Rap1负调控因子SIPA1与肿瘤细胞药物敏感性的关系。本研究使用人乳腺癌细胞MDA-MB-231以及使用shRNA技术将MDA-MB-231细胞中SIPA1表达稳定抑制的MDA-MB-231/sh-SIPA1细胞株。使用不同剂量的抗癌药物表柔比星作用于细胞，发现，当SIPA1表达被下调后，细胞生存率及IC50值下降，增强了对抗癌药物表柔比星的敏感性，暗示了SIPA1可能参与调控乳腺癌细胞的药物敏感性。进一步比较两种细胞在不同药物浓度作用下的细胞凋亡情况，发现在较低药物浓度作用情况下，当SIPA1表达被下调后，细胞凋亡率提高，进一步暗示了SIPA1可能参与调控乳腺癌细胞的药物敏感性。再进一步探讨了MDA-MB-231细胞在不同药物浓度作用下，ABC家族相关成员的mRNA水平表达情况，发现随着药物浓度的升高，MDR1即P-糖蛋白的表达也呈逐渐上升的趋势，而ABCG2、MRP1的表达变化并不明显。继而检测MDA-MB-231/sh-SIPA1细胞中MDR1的表达变化，发现也是随着药物浓度的提高而升高，但同MDA-MB-231细胞相比，其表达变化趋势要小很多，暗示SIPA1可能通过调控MDR1的表达变化来调控乳腺癌细胞对表柔比星的药物敏感性。