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目的：类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis，RA)是一种以慢性多关节滑膜炎症为主要特征的全身性自身免疫性疾病。近年的研究显示，RA患者心脑血管疾病(Cardiocerebrovascular Disease，CCVD)的发生率较高，其机制未完全明确，RA相关的血管内皮功能损伤及血小板（blood platelet，PLT）的活化日益成为研究热点。本研究通过检测RA患者血清内皮素-1(endothelin-1，ET-1)、可溶性血栓调节蛋白(soluble thrombomodulin，sTM)、血浆血小板α颗粒膜蛋白-140（alpha-granular membrane protein-140，GMP-140）的水平，分析这些指标与DAS28评分、血沉（ESR）、C反应蛋白（CRP）等RA临床指标的相关关系，来了解不同的疾病活动情况下RA患者内皮损伤、PLT活化的情况，以探讨RA并发CCVD的风险，并为RA具体治疗方案的制定提供一定的参考。方法：选取住院RA病人32例，并选取健康体检者20例作为对照，年龄均在30岁以上，RA患者均符合2009年由美国风湿病协会（ACR）和欧洲抗风湿病联盟（EULAR）联合提出的诊断标准，排除其它风湿性疾病、内分泌疾病、血液疾病、除高血压外的其它CCVD及肝肾疾病等，且既往均未用过生物制剂。32例RA患者分为单纯RA组（21例）与合并高血压组（11例）。用双抗体夹心酶联免疫法（ABC-ELISA）测定RA组血清中ET-1、sTM、GMP-140的水平，与正常对照组进行比较；并将RA组分为单纯RA组和合并高血压RA组进一步进行比较分析。RA组记录相关临床资料：年龄、性别、病程、ESR、CRP、PLT、DAS28评分、类风湿因子（RF）、总胆固醇（TC）等，并分析ET-1、sTM、GMP-140之间及其与临床指标的相关关系。采用SPSS13.0for Windows统计软件包分析。计量资料分析符合正态分布时采取均数±标准差（x±s）表示，不符合正态分布时采取中位数、四分位数间距（M，QR）表示；计量资料符合正态分布时两组间比较采用两样本均数比较的t或t’检验，多组间两两比较采用多个均数比较的方差分析，不符合双变量正态分布时采用非参数秩和检验；计数资料组间比较采用χ2检验；相关性分析符合双变量正态分布时采用直线相关分析，不符合双变量正态分布时采用秩相关；P<0.05为差异有统计学意义。结果：1一般资料的描述RA患者32例（女性26例，男性6例），年龄33～77岁，平均（56.13±10.48）岁，病程6个月～20年，平均（9.25±5.62）年，其中合并高血压组11例（女性10例，男性1例），平均年龄为（60.27±9.25）岁，平均病程为（9.86±6.54）年，单纯RA组21例（女性16例，男性5例），平均年龄为（53.95±10.62）岁，平均病程为（8.93±5.22）年；正常对照组20例（女性13例，男性7例），年龄30～67岁，平均（52.50±11.04）岁。RA病例组与正常对照组比较，在年龄及性别构成等方面无统计学差异（P>0.05），单纯RA组、合并高血压RA组与正常对照组比较，任意两组之间在年龄及性别构成等方面无统计学差异（P>0.05）。2ET-1、sTM及GMP-140检测结果2.1RA组与正常对照组比较：RA组患者血清ET-1水平（67.14±17.89）ng/显著高于正常对照组（51.89±11.26）ng/L（P=0.001）；RA组患者血清sTM水平（3.79±0.95）ng/显著高于正常对照组（3.09±0.84）ng/L（P=0.010）；RA组患者血清GMP-140水平（10.39±2.08）μg/L显著高于正常对照组（8.88±2.00）μg/L（P=0.012）。2.2单纯RA组、合并高血压RA组与正常对照组比较2.2.1单纯RA患者组血清ET-1水平（66.69±18.35）ng/L与合并高血压RA患者组血清ET-1水平（67.99±17.82）ng/L无统计学差异（P﹥0.05），均显著高于正常对照组（51.89±11.26）ng/L（P<0.05）。2.2.2单纯RA患者组血清sTM水平（3.73±1.05）ng/L与合并高血压RA患者组水平（3.90±0.76）ng/L无统计学差异（P﹥0.05），均显著高于正常对照组（3.09±0.84）ng/L（P<0.05）。2.2.3单纯RA患者组血清GMP-140水平（10.20±2.17）μg/L与合并高血压RA患者组水平（10.78±1.94）μg/L无统计学差异（P﹥0.05），均显著高于正常对照组（8.88±2.00）μg/L（P<0.05）。3ET-1、sTM及GMP-140相关分析3.1血清ET-1、sTM及GMP-140水平之间的相关性：直线相关分析显示，RA患者ET-1与sTM呈正显著相关（r=0.466，P=0.007），ET-1与GMP-140呈正显著相关（r=0.511，P=0.003）， sTM与GMP-140呈显著正相关（r=0.544，P=0.001）。3.2血清ET-1、sTM及GMP-140水平与临床指标之间的相关性：3.2.1直线相关分析显示，ET-1与ESR、CRP及DAS28均呈显著正相关（r=0.512，P=0.003；r=0.392，P=0.027；r=0.395，P=0.025）；sTM与ESR、DAS28呈显著正相关（r=0.377，P=0.034；r=0.388，P=0.028）；GMP-140与ESR、DAS28呈显著正相关（r=0.557，P=0.001；r=0.592，P=0.000）；未发现ET-1、sTM及GMP-140与其他临床指标之间存在显著相关关系。3.2.2在单纯RA患者组中：ET-1与ESR呈正相关（r=0.516，P=0.017）；sTM与ESR呈正相关（r=0.496，P=0.022）；GMP-140与ESR、DAS28呈正相关（r=0.497，P=0.022；r=0.508，P=0.019）；ET-1、sTM及GMP-140与其他临床指标之间无明显相关关系。3.2.3在合并高血压RA患者组中：GMP-140与ESR、DAS28呈正相关（r=0.665，P=0.025；r=0.946，P=0.000）；ET-1、sTM及GMP-140与其他临床指标之间无明显相关关系。结论：1RA患者血清ET-1、sTM及GMP-140水平升高，说明存在着血管内皮损伤和PLT的活化，提示RA患者并发CCVD的风险增加。2ET-1、sTM及GMP-140存在相关性，RA患者并发CCVD的风险增加可能是其相互作用的结果。3RA患者ET-1、sTM及GMP-140的水平与病情活动度密切相关，与合并高血压无关。4积极控制RA的病情，可能降低RA并发CCVD的风险。