米尔贝肟是一种源于发酵产品米尔贝霉素的半合成的十六元环大环内酯类驱虫药,对体内外寄生虫均有很好的驱杀作用。作为药用活性物质,如何控制米尔贝肟中的非药用活性物质组分非常重要,尤其是后期纯化步骤难以去除的、与活性成分相似的含量较高的有关物质。截至目前,大部分发表的文献主要集中于以米尔贝霉素为基础的结构修饰,还没有发现从米尔贝肟样品角度出发,研究其有关杂质的文献见之于报道。美国药典论坛于2010年刊登了米尔贝肟的专论草案,其中提到一个11-去甲基-米尔贝霉素A4肟杂质,此草案目前仍在修订之中。欧洲药典于2013年1月发布了米尔贝肟专论草案,其中包含了9个杂质的结构信息,但是还需要更多的测试来评估是否这些杂质在米尔贝肟中存在的可能性,以及专论方法的适用性。因此,对企业样品中的杂质属性进行深入的研究,从而开发更加有效的控制方法就显得极为重要。 本文从现有的米尔贝肟产品信息出发设计分离手段,获得四个纯度较高的单组分杂质样本,通过对杂质样本进行质谱和核磁共振谱检测、解析获得了四个杂质的化学结构信息。另外,本文还将获得的四个有关物质结构与美国药典草案和欧洲药典草案列出的杂质进行比对,比对结果显示获得的四个有关物质均未包含在两个草案中,因此还需要与药典委员会做进一步的沟通。