【摘 要】
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目的嘌呤核苷类似物是近年来广泛被人们关注的抗代谢类抗肿瘤药物。通过置换嘌呤碱基中的部分原子或基团来改变核酸生物合成中所需碱基的结构,从而抑制肿瘤细胞的生存。本课题应用生物电子等排的原理设计合成了一系列嘌呤生物碱的类似物,期望从中筛选出生物利用度高,毒副作用低的具有抗肿瘤活性的先导化合物。方法首先,以氨基硫脲、丙酮酸为原料合成6-甲基-5-羟基-3-巯基-1,2,4-三嗪(中间体1)。所得产物经过肼
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目的嘌呤核苷类似物是近年来广泛被人们关注的抗代谢类抗肿瘤药物。通过置换嘌呤碱基中的部分原子或基团来改变核酸生物合成中所需碱基的结构,从而抑制肿瘤细胞的生存。本课题应用生物电子等排的原理设计合成了一系列嘌呤生物碱的类似物,期望从中筛选出生物利用度高,毒副作用低的具有抗肿瘤活性的先导化合物。方法首先,以氨基硫脲、丙酮酸为原料合成6-甲基-5-羟基-3-巯基-1,2,4-三嗪(中间体1)。所得产物经过肼解、重氮化关环得到6-甲基-7-羟基-四氮唑[5,1-c]并-1,2,4-三嗪(中间体2)。其次,中间体
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目的评估组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)-异羟肟酸,(suberoylanilide hydroxamic acid,SAHA)对肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)激活相关生物学行为及分子标记的影响,并探讨相关的分子机制。方法本研究中的各项实验均在具有激活HSCs表型的人HSCs系LX2中进行。1.荧光实时定量PCR(q PCR)和Western Blots(
非诺贝特(fenofibrate, FB)为降血脂药,广泛用于治疗高胆固醇、高甘油三酯血症及混合型高血脂症。按照国际药剂学分类系统,非诺贝特属于但由于受溶解度和溶出速度等因素的影响,非诺贝特的口服生物利用度较低,导致其在医药领域的应用受到很大的限制。文献报道常用纳米混悬剂来提高非诺贝特的生物利用度,然而该方法制得的制剂往往含有较多的表面活性剂,对人体有一定的毒副作用。因此寻找一种更为简单且安全的方
肿瘤细胞表现出的抵抗细胞死亡,代谢重编程和免疫逃逸等特性是现阶段肿瘤治疗所面临的最棘手的问题。单一靶向的治疗方案已经被证实效果不佳,若想获得优秀的治疗效果需要同时靶向多个靶点。模拟RNA病毒的5端修饰三磷酸基团的RNA (ppp-RNA)可以被细胞内模式识别受体RIG-I识别,进而诱导肿瘤细胞内源性凋亡和干扰素等介导的抗肿瘤免疫反应。本文创造性的将这种三磷酸基团修饰和靶向肿瘤异常代谢关键酶谷氨酰胺
癌症是目前世界上严重危害人类生命,对人类健康造成威胁的一类重要疾病。化学药物治疗简称化疗是主要的治疗手段,然而由于许多传统化疗药物没有明确的作用靶标,副反应较大,作用效果不能完全表现出来。因此有作用靶点、高效低毒的新型抗癌药物是化疗的研究方向。组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitor, HDAC),作用于组蛋白,其高效低毒的特点受到越来越多的关注,显示出了
1,3,4-噁二唑具有广泛的生物学活性，特别是一些不同取代的2,5-二取代-1,3,4-噁二唑衍生物被证实具有良好的抗炎活性后，对该类化合物的研究逐渐成为近几年药物化学领域的热点。同时，很多具有1,4-苯并二噁烷骨架的化合物具有抗菌、抗癌、免疫抑制等多种生物活性，它们在化学界、医学界及药物学界引起了广泛的关注。 磷脂酰肌醇-3激酶(PI3Ks)是一类可以催化磷酸化磷脂酰肌醇3-位羟基的酶，可被多
环磷酰胺(Cyclophosphamide, CP)是临床广泛使用的抗肿瘤药物,对多发性骨髓瘤、肺癌、宫颈癌、卵巢癌等恶性肿瘤均具有疗效。但它对皮肤、呼吸系统、泌尿生殖系统以及免疫系统等造成的毒副作用严重限制了其在临床上的使用。免疫系统作为机体的防御系统,在抵抗外源性细菌、病毒的侵犯中起着关键的作用,对于肿瘤患者治疗后的免疫重建也尤其重要。因此,寻找对抗CP免疫毒性的方法,扩大其使用范围、提高肿瘤
抗氧化类维生素是天然自由基清除剂,在清除自由基和保护机体大分子方面起重要作用,及时补充抗氧化剂有助于提高机体免疫力、预防慢性疾病及癌症和抵抗衰老。本论文以维生素C及维生素E为研究对象,通过化学法及酶法等合成其更为稳定、易于机体吸收利用的功能化衍生物。本论文的研究内容以产品类别为依据分为以下三部分：(1)维生素C磷酸酯合成及分离工艺的放大在维生素C的改性方面,通过化学基团保护法合成具有稳定结构的维生
脂肪酶是生物催化中使用最广泛的一类生物催化剂,利用脂肪酶手性拆分酯类药物中间体是合成手性药物的重要方法。洋葱伯克霍尔德氏菌脂肪酶A(BCLA)和南极假丝酵母脂肪酶B(CALB)是脂肪酶家族中研究较多、作用机理清楚的两种脂肪酶,对外消旋体具有较强的催化活性和立体选择性,在合成手性药物中间体中具有良好的应用前景。本文利用脂肪酶BCLA和CALB对替卡格雷和依折麦布中间体手性拆分的进行了研究。我们将BC
脑血管病是世界上危害人类健康和生命的主要疾病之一,其中一半以上是缺血性脑血管病,至今尚未有十分有效地治疗措施和药物。Wnt (Wingless/integrase-1)信号途径是一条多环节、多作用位点的开放通路,信号转导调节作用明显,在人和动物的生长和发育过程中可调控细胞增殖、分化,特别在大脑的可塑性中至关重要。莫诺苷是从中药山茱萸中分离提取的一种环烯醚萜苷类单体,具有抗氧化、抗凋亡作用,可以保护
目的肿瘤细胞的代谢速度快、核酸合成旺盛,抗代谢类药物可抑制生物体内DNA合成的后期阶段,抗代谢药物可干扰或阻断生物体内遗传物质的合成代谢,进一步阻止蛋白质的生物合成。本课题设计并合成一系列嘌呤类似物,期望可筛选出具有抗癌活性的先导化合物。方法以3-甲基-5-氨基-吡唑与氰乙酸乙酯为原料在乙醇钠溶液中反应,合成了2-甲基-7-氨基-5-羟基-吡唑[1,5-a]并嘧啶(化合物2),化合物2与一系列苯胺