硫甲基化修饰的天然格尔德霉素衍生物的发现及生物合成初探

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格尔德霉素(Geldanamycin, GDM)属于苯醌型安莎类抗生素,其作用靶点为热休克蛋白90(Heat Shock Protein 90, Hsp90),细胞水平实验表明格尔德霉素对肿瘤细胞有明显的杀伤作用。但是格尔德霉素水溶性很差,并且在动物实验中表现有肝毒性。这些问题限制了格尔德霉素作为药物的应用,而只是作为先导化合物进行研究。近年来,寻找水溶性好、肝毒性低的格尔德霉素衍生物成为新的研究热点,其中,17-AAG和17-DMAG已处于临床试验阶段。本文通过分析吸水链霉菌17997格
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