基于亚硝基化合物合成异噁唑烷和吲哚的反应研究

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亚硝基化合物是一类具有N,O共轭双键,高反应活性且易于合成的物质。在路易斯酸或过渡金属作用下具有多种独特的断裂环合模式,因而备受有机合成化学家的关注,其中亚硝基化合物与烯烃的多组分反应尤其引人瞩目。目前,它是合成异噁唑烷类的最有效方法之一。异噁唑烷类衍生物具有良好的药理活性和药用价值,广泛存在于一些天然产物和化工原料中。现今,合成异噁唑烷类衍生物的方法大多数都是硝酮和烯烃的环加成反应,该方法具有原料制备困难,反应条件苛刻,原子利用率低贵金属催化等缺点。于是,寻找绿色高效的异噁唑烷类衍生物的合成方法值得研究。吲哚类化合物作为一种化工原料和药物前体,被广泛运用到各种天然药物和氨基酸的合成。目前,合成吲哚的反应方法很多,例如Fischer吲哚合成法、Reissert吲哚合成法、Gassman合成法等。这些方法都具有原料复杂,反应条件困难,反应步骤繁琐等缺点。鉴于吲哚化合物的药用价值,开发一种绿色高效的吲哚合成方法变得尤为必要。本论文首先考察了亚硝基化合物、丙二酸酯、烯烃的三组份环加成反应。实验初期,选用亚硝基苯、丙二酸二乙酯、苯乙烯作为模板反应,分别对体系的催化剂,溶剂,温度,物料配比等条件做出筛选,最终收率高达93%。该反应底物适用性广,官能团耐受性好,有望成为一种通用方法。最后,查阅相关文献,设计控制实验,对该反应机理进行了合理推测。其次考察了亚硝基化合物,酮腙的环化反应。实验初期,选用亚硝基苯、苯乙酮腙作为模板反应,分别对体系的催化剂,溶剂,温度,物料配比等条件做出筛选,最终收率高达57%。该反应为吲哚合成的方法提供一种新思路,新方法。以亚硝基化合物为中心,分别与丙二酸酯、烯烃和酮腙生成异噁唑和吲哚类衍生物的方法。得到了多官能团取代的异噁唑和吲哚产物,充分开发了亚硝基化合物参与的多种反应。
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