【摘 要】
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目的:探索新型荧光探针（TMTP1-PEG4）2-ICG在乳腺癌原位灶及转移淋巴结的靶向能力。本研究设计将近红外荧光染料ICG与本实验室筛选的肿瘤靶向肽TMTP1偶连合成新型荧光探针（TMTP1-PEG4）2-ICG,并利用ICG的近红外荧光特性和TMTP1的靶向性探索该探针对肿瘤原位灶及转移淋巴结的靶向能力。方法:1.设计并合成（TMTP1-PEG4）2-ICG,对合成准确性、化合物纯度、吸收光
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目的:探索新型荧光探针（TMTP1-PEG4）2-ICG在乳腺癌原位灶及转移淋巴结的靶向能力。本研究设计将近红外荧光染料ICG与本实验室筛选的肿瘤靶向肽TMTP1偶连合成新型荧光探针（TMTP1-PEG4）2-ICG,并利用ICG的近红外荧光特性和TMTP1的靶向性探索该探针对肿瘤原位灶及转移淋巴结的靶向能力。方法:1.设计并合成（TMTP1-PEG4）2-ICG,对合成准确性、化合物纯度、吸收光谱等性质进行检测。2.体外CCK8实验检测该探针的生物安全性,结合与竞争实验分析该探针的靶向能力,Western blot实验检测该探针潜在受体XPNPEP2的表达情况。3.体内分布实验和药物动力学实验检测该探针的代谢情况,急性药物毒性试验检测其体内生物安全性。4.构建小鼠皮下瘤模型及肿瘤转移淋巴结模型探索该探针动物体内对肿瘤原位灶及转移灶的靶向能力。结果:1.成功合成（TMTP1-PEG4）2-ICG,LC-MS检测该探针合成准确,HPLC检测纯度＞95%,吸收光谱检测吸收峰与ICG类似。2.CCK8实验证实体外相容性良好,流式细胞术分析其对4T1细胞较AML-12细胞的结合能力更强,Western blot实验证实4T1细胞较AML-12细胞高表达XPNPEP2。3.体内分布实验和药物动力学实验证实该探针主要通过肝、肾代谢,急性毒性实验证实其体内安全性良好。4.小动物活体成像技术证实该探针对小鼠4T1乳腺癌原位灶及转移灶均有较好的靶向性及体内有效性。结论:本研究成功设计并合成（TMTP1-PEG4）2-ICG新型探针,并证实其体内外安全性良好,该探针能特异性靶向乳腺癌原位灶,也能较敏感的靶向肿瘤转移淋巴结,有较大的临床转化潜能。
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