脓毒症患者辅助性T淋巴细胞亚群改变的临床意义

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目的:   观察外周血中辅助性T淋巴;细胞的Th1、Th2、Th17和Treg亚群在脓毒症患者病情进展中的变化规律,探寻这些细胞亚群在脓毒症免疫功能变化中的作用,以期明确脓毒症患者免疫功能变化的规律和对疾病预后的影响,从而寻找解决方案。   方法:   收录2011-6-27至2012-2-25中国人民解放军总医院的外科重症监护室(SICU)、急诊重症监护室(EICU)和呼吸科重症监护室(RICU)中符合SIRS诊断标准的病例,采集患者入组后第1、3、5、7、10、14天的外周血2-3ml,应用流式细胞术和实时荧光定量PCR(Real Time PCR)技术分别检测蛋白水平和基因水平的辅助性T淋巴细胞的四个细胞亚群的水平。其中流式细胞术检测的标本包括SIRS组8例,脓毒症组32例和对照组的13例。实时荧光定量PCR检测的血液标本包括脓毒症组15例,对照组18例,按病情严重程度脓毒症组中sepsis组11例,severe组(包括严重脓毒症和脓毒性休克)4例,按照患者28天是否存活又将脓毒症分为生存组(11例)和死亡组(4例);同时记录这些患者采血当天的生命体征、血常规、血生化、动脉血气等数据;用SPSS19.0软件进行分析统计学处理。   结果:   本研究发现,患者外周血中的CRP水平severe组>sepsis组(P=0.03)。淋巴细胞比例实验组(0.082)<对照组(0.317),P<0.001,生存组(0.169)>死亡组(0.127),P=0.004,sepsis组和severe组差异无统计学意义(P=0.98)。Th1细胞水平在死亡组>生存组(P=0.04);severe组>sepsis组(P=0.001)。Th2的水平对照组(4.06)>实验组(2.99),P<0.001;sepsis组>severe组,P=0.01。Th17的水平死亡组>生存组>对照组,severe组>sepsis组>对照组,且组间的差异均有统计学意义,实验组与对照组P<0.001,生存组与死亡组P=0.004,sepsis组与severe组P=0.04。Treg水平实验组<对照组,P<0.05。入组的患者外周血中Th1和Th17细胞亚群水平升高,而Th2和Treg细胞水平降低,可见入组的脓毒症患者机体免疫反应处于相对亢进的状态。生存组的Th1和Th17水平低于死亡组,Th2和Treg水平高于死亡组,说明Severe组患者的炎症反应水平高于sepsis组。对在实验组和对照组间有显著的统计学差异因素绘制ROC曲线,Th17细胞亚群水平曲线下面积为0.856,说明其对脓毒症有一定的诊断价值,选择在sepsis组和severe组间有统计学差异的SOFA评分、APACHEⅡ评分、CRP、Th1、Th2和Th17绘制ROC曲线,曲线下面积Th1细胞水平(0.787)>SOFA评分(0.775)>CRP(0.636)>APACHEⅡ评分(0.608),即CRP和Th1细胞水平在判断脓毒症病情严重程度上有一定的准确性,并且本实验中Th1细胞水平对病情的评估准确性还要略高于SOFA评分。淋巴细胞比例对脓毒症的病死率的预测有一定的准确性,其ROC曲线下面积为0.862。   结论:   1.在本研究中发现脓毒症患者疾病早期机体内的免疫抑制状态并不显著,仍表现为过度炎症反应。   2.辅助性T细胞中的Th17细胞亚群可能对非感染性SIRS和脓毒症有一定的鉴别价值。   3.CRP水平、Th1细胞和Th2细胞水平变化在评估脓毒症病情的严重程度上有一定的参考价值,其中Thl变化对病情的评估作用有可能优于SOFA评分。   4.外周血中淋巴细胞比例水平对判断脓毒症患者的预后,预测脓毒症的病死率有较好的效能,其降低的幅度越大,患者预后越差,最佳界点值为0.046。
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