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目的:阿尔茨海默病(AD),即老年性痴呆,是发生于老年前期或老年期的一类神经退行性病变。其临床特征为严重的学习记忆力下降、分析判断能力衰退、情绪改变以及行为失常。随着社会的发展,世界老龄化问题日益突出,AD将成为影响人类生存质量和生活质量的严重问题。如何防治AD也成为世界广大医学工作者的攻克难关。AD的发病机制复杂,众多的信号分子参与其中,因此,如何明确其发病机制,制定出有效的治疗方案,是现今医学界面临的重大问题。祖国医学在防治老年病方面有独特的疗效和方法,在AD的治疗过程中也显示出良好的治疗效果,中医在治疗AD上,通过长期的实践观察和经验总结,运用中药、针灸、以及针药相结合等多种治疗方法,取得了比较满意的疗效。针灸治疗AD因其疗效显著、作用持久、安全方便等特点备受国内外医学工作者的关注,也因此广为临床工作者采纳和选用。神门穴作为针灸治疗AD的常用效穴,其临床疗效已经有目共睹,但其作用机制和机理还缺乏相应的实验室依据。因此,深入探讨神门穴治疗AD的作用机理,为神门穴以及其它治疗AD的有效穴位的临床疗效判定提供理论支持,提高AD的疗效有重要的意义。本次课题将运用18F-PET脑功能成像技术,分析针刺神门穴对于AD动物脑区的作用区域,比较神门穴的即时治疗效应和疗程后效应的图像区别,通过PET图像资料分析神门穴治疗AD的作用特点。希望通过本次课题,为探讨神门穴治疗AD的作用机制提供强有力的影像学依据,同时也为筛选针灸治疗AD的有效穴位,优化针灸治疗AD的标准化处方提供实验依据。方法:将SD大鼠随机分为三组:正常组、模型组和神门组。模型组和神门组进行基底核损伤造模,D-半乳糖腹腔注射结合双侧大脑Manyert核子注射IBO复合模型。造模完成后在Y迷宫系统中对各组大鼠学习记忆能力进行测试。同时,神门组在针刺神门穴的同时进行PET成像,正常组和模型组在未进行任何处理的情况下也进行PET成像,对照成像结果。造模10天后开始,对神门组进行神门穴的针刺治疗,每次治疗30分钟,每天一次,共20次。正常组和模型组未予以任何治疗处理。治疗完成后三组再次进行PET成像检查,对比检查结果。结果:1、Y迷宫学习记忆能力测试:正常组、模型组和神门组大鼠在治疗前的全天总反应时间,模型组与正常组比较,模型组大鼠的全天总反应时间明显延长,差异有统计学意义(P<0.05);神门组与模型组相比,全天总反应时间减少,差异无统计学意义(P>0.05)。经过20天的治疗后,模型组与正常组比较,模型组大鼠的全天总反应时间明显延长,差异明显,具有显著的统计学意义(P<0.01);神门组与模型组相比,全天总反应时间减少,差异有显著的统计学意义(P<0.01)。神门组与正常组相比,全天总反应时间稍长,差异无统计学意义(P>0.05)。比较治疗前后三组的全天总反应时间,可以发现,各组的前后差异并没有统计学意义(P>0.05)。但是,神门组治疗后与模型组相比较,差异有显著统计学意义的(P<0.01)。证明神门穴对于提高AD大鼠学习记忆能力是有显著效果的。2、PET成像:①神门穴针刺的即时效应:神门组在针刺神门穴的同时进行PET成像,而模型组未作任何治疗处理,两组的成像比较,最明显的区别是神门组的纹状体区域出现了高像数反应点。其它区域未见明显高像数反应点。②神门穴针刺的疗程后效应:经过20天未予任何治疗后,正常组与模型组相比,在p<0.001情况下,右缘前皮层、右胼胝体、右带状回、右荚膜、右侧核群、左中隔区、左纹状体、、左第三脑室等多个区域出现了较强反应点。而神门组在经过20天治疗后,与模型组的PET成像对比发现,在p<0.001情况下,皮质运动区、胼胝体、隔区、纹状体、海马区、第三脑室、额眶部以及额皮质联合区都出现了不同程度的较强的反应点。结论:通过行为学测试的实验数据,证明神门穴对于改善AD大鼠的学习记忆力有明显作用。而针刺神门穴PET的即时成像显示,针刺神门穴可以激活AD大鼠脑部的纹状体区域,改善其学习记忆能力。神门穴疗程后的PET成像表明,通过针刺神门穴的治疗,能够刺激大脑多个区域的神经组织。而这些区域功能广泛,既包括运动功能,也包含情绪控制以及学习记忆能力。神门穴治疗AD的机理可能是通过激活这些相关区域以达到改善其功能状态的作用。神门穴的PET即时成像和疗程后成像相比,疗程后AD大鼠大脑内的多个区域出现高像数反应点,与即时成像相比较,高像数反应点明显增多,说明经过20天的针刺神门穴治疗后,AD大鼠脑区的更多区域被激活,由之前的单一的纹状体区变成了包含皮质运动区、胼胝体、纹状体等多个区域的较大范围。而这些区域的功能也各不相同,包括运动功能、情绪控制以及学习记忆能力等多个方面。由此可见,针刺神门穴治疗AD是有效的,而此治疗效果需要一定的疗程时间,针刺神门穴的治疗效应也具有一定的持续性。针对AD的学习记忆力下降、分析判断能力衰退、情绪改变以及行为失常等临床表现,针刺神门穴可以多靶点、多途径、多层次改善大脑多个相关区域的功能状态以达到综合治疗AD的作用,从影像学上进一步证明了神门穴是治疗AD的效穴,为进一步研究经穴治疗AD,筛选针灸治疗AD的有效穴位,优化针灸治疗AD的标准化处方提供实验依据。同时,本次实验也再一次证明了针刺具有多靶点、多途径、多层次的整体疗效和综合效应。