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目的：研究淫羊藿苷对糖尿病(Diabetes Mellitus, DM)大鼠肾组织转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1, TGF-β1)、基质金属蛋白酶-2、9(matrix metalloproteinases, MMP-2、9)及Ⅳ型胶原(Collagen typeⅣ, Ⅳ)表达的影响，探讨淫羊藿苷对糖尿病大鼠肾脏的保护机制。方法：Sprague-Dawley大鼠尾静脉注射链脲佐菌素(STZ,40mg/kg)建立糖尿病大鼠模型，72小时后测血糖，血糖≥16.7mmol/L造模成功，随机分为：对照组、糖尿病模型组、淫羊藿苷组(80mg/kg/d, i.g.)。大鼠饲养12周，第5周开始给药连续8周。心脏取血测血清尿素氮(blood ureanitrogen, BUN)、肌酐(creatinine, Cr)；摘取双侧肾脏，称重，计算肾脏脏器指数(kidney weight/body weight, KW/BW)；测肾组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、丙二醛(malondialdehyde, MDA)、羟脯氨酸(hydroxyproline, Hyp)活性；采用HE，Masson染色观察肾脏的病理组织学的改变；免疫组化方法检测肾组织TGF-β1、Ⅳ型胶原、MMP-2、MMP-9的蛋白表达水平；RT-PCR方法检测MMP-2、MMP-9基因表达。结果：1.各组12周末，模型组大鼠的血糖、KW/BW水平较对照组显著升高(P<0.01)；淫羊藿苷组的KW/BW水平显著低于模型组(P<0.01)，血糖水平与模型组无显著差异(P>0.05)。2.各组大鼠血清BUN、Cr的变化：模型组大鼠的BUN、Cr活性较对照组升高(P<0.01)；淫羊藿苷干预后BUN、Cr活性较模型组显著下降(P<0.05)。3.肾组织SOD、MDA、Hyp的变化：模型组大鼠的SOD活性较对照组显著降低，MDA、Hyp含量显著升高(P<0.01)；淫羊藿苷干预后SOD活性较模型组显著升高，MDA、Hyp含量显著下降(P<0.05)。4.模型组大鼠肾小球明显肥大，肾小管间质纤维化程度加重；淫羊藿苷组减轻肾小球肥大，抑制肾小管间质纤维化。5.与对照组相比，模型组大鼠肾组织TGF-β1、Ⅳ型胶原的蛋白表达显著增加(P<0.01)，MMP-2、MMP-9蛋白及基因表达显著减少(P<0.01,P<0.05)，淫羊藿苷组TGF-β1、Ⅳ型胶原的蛋白表达明显减少，MMP-2、MMP-9蛋白及基因表达显著增加(P<0.01, P<0.05)。结论：淫羊藿苷对糖尿病大鼠肾脏具有保护作用，其作用机制可能是通过调节TGF-β1、MMP-2、MMP-9、Ⅳ型胶原的表达，从而发挥其保护作用。