Betatrophin基因多态性与T2DM患者尿白蛋白肌酐比的相关性研究

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目的:探讨Betatrophin基因rs2278426多态性与2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)患者尿白蛋白/肌酐比(Urinary Albumin/creatinine Ratio,UACR)的相关性。方法:研究中共纳入408例受试者,来源于我院内分泌代谢性疾病科及健康体检患者,其中T2DM组321例,正常糖耐量组(Normal Control,NC组)87例。根据UACR是否≥30mg/g,将T2DM患者分为UACR正常组(n=183例)及UACR异常组(n=138例)。专人测量每个受试者的身体相关指标,并检测生化指标。首先抽提研究对象全基因组DNA,然后通过聚合酶链反应(Polymerase chain reaction,PCR)与限制性片段长度多态性(Restriction fragment length polymorphism,RFLP)检测Betatrophin基因中rs2278426位点的多态性。再选取部分DNA样本行双向基因测序,以检测PCR-RFLP基因分型结果的准确性。卡方检验(χ2 test)比较该位点基因型及等位基因频率在两组间的差异;Student-t检验比较两组间临床生化指标的差异。结果:相较于NC组,UACR正常组患者年龄更大,吸烟比率更高,收缩压(Systolic blood pressure,SBP)、舒张压(Diastolic blood pressure,DBP)、体质指数(Body mass index,BMI)、血尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)、低密度脂蛋白胆固醇(Low Density Lipoprotein-cholesterol,LDL-c)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、空腹血糖(Fasting plasma glucose,FPG)、OGTT试验2h血糖(2hour OGTT plasma glucose,2h PG)、胰岛素抵抗指数(Homeostasis model of insulin resistance,HOMAIR)、糖化血红蛋白(Glycosylated hemoglobin,HbA1c)水平显著升高,而高密度脂蛋白胆固醇水平(High Density Lipoprotein-cholesterol,HDL-c)水平显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。与NC组患者相比,UACR异常组患者年龄更大,吸烟率更高,BUN、SBP、DBP、BMI、LDL-c、TG、FPG、2h PG、FIns、HbA1c、HOMA-IR、SCr水平明显升高,而HDL-c、e GFR水平明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。三组间性别、饮酒史、总胆固醇(Total Cholesterol,TC)水平差异无统计学意义(P>0.05)。与UACR正常组相比,UACR异常组的患者拥有更高的年龄,SBP、FPG、2h PG、糖化血红蛋白、SCr、BUN、HOMA-IR水平明显更高,而e GFR显著更低,差异有统计学意义(P<0.05)。在UACR正常组中,CC、CT及TT基因型比例分别为62.8%、32.8%及4.4%;在UACR异常组中,CC、CT及TT基因型比例分别为49.3%、42.0%及8.7%。两组的基因型分布具有统计学差异,UACR异常组的CT基因型频率较UACR正常组显著增加(P<0.05)。显性模型分析结果显示,相较于UACR正常组(37.2%),UACR异常组的CT+TT基因型(50.7%)频率显著增加(P<0.05)。T2DM异常白蛋白尿组的T等位基因频率明显高于正常白蛋白尿组,差异具有统计学意义(P<0.05)。UACR更高,而e GFR则更低,差异有统计学意义本研究人群中,T2DM患者CT+TT基因型携带者相较于CC基因型携带者的SCr、(P<0.05)。多元Logistic回归分析表明,Betatrophin基因rs2278426 T等位基因是T2DM患者异常白蛋白发病的独立风险因子(P=0.047,OR=1.757,95%CI=(1.007-3.065)。。根据年龄、糖尿病病程、HbA1c、以及BMI水平对所有T2DM患者进行分层分析,结果表明,在糖尿病病程<10年,血糖控制较差(HbA1c>8%),BMI较。低意义(P<0.05)(<24kg/m2)的T2DM患者中携带CT+TT基因型者更易发生蛋白尿,差异具有统计学。结论:Betatrophin基因rs2278426的基因型分布与T2DM患者尿白蛋白肌酐比相关。T2DM异常蛋白尿的患者相较于T2DM正常蛋白尿的患者CT+TT基因型以及T等位基因的出现频率显著增加,携带T等位基因可能增加2型糖尿病患者异常白蛋白尿的风险。
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