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背景与目的子痫前期/子痫是妊娠期特有的疾病,是孕产妇和围生儿死亡的主要原因之一。因其病因不明,给该病的防治带来困难。大量研究表明,子痫前期/子痫患者血浆纤维蛋白原(Fg)异常升高,血液呈高凝状态或血栓样状态。血浆Fg浓度异常升高可能在子痫前期/子痫的发生、发展中起着重要作用。Fg基因多态性被认为是影响血浆Fg浓度的重要遗传因素。研究发现βFg基因-455G/A和-854G/A多态性与血浆Fg浓度存在独立相关性,其中关系最为密切的是位于βFg转录启始点上游-455碱基处G/A的替换,该处的变异可能引起血浆Fg浓度异常升高。βFg-455G/A基因多态性与疾病的相关性研究较多集中于缺血性心脑血管疾病,目前关于βFg-455G/A基因多态性与子痫前期/子痫的相关性研究较少,据JaanaLaasanen、Raymond等报道,βFg-455G/A基因多态性与子痫前期的发病无明显相关性,但均未对子痫前期患者病情的严重程度进行具体划分。因大量研究证实血浆Fg浓度与子痫前期/子痫病情的严重程度密切相关,我们推测βFg-455G/A基因多态性可能通过影响血浆Fg浓度不仅与子痫前期/子痫的发病有关,且与其严重程度也密切相关。由于βFg-455G/A基因多态性的分布频率在各个国家、民族、地区均不一致,我们认为βFg-455G/A基因多态性与子痫前期/子痫相关性可能也存在地区和种族差异,而目前并未发现亚洲地区βFg-455G/A基因多态性与子痫前期/子痫相关性的报道。因此,我们对重庆地区孕妇βFg-455G/A基因多态性与子痫前期/子痫相关性进行了下述研究:主要方法及结果:第一部分:选取重庆籍正常非孕妇女20例,正常妊娠妇女早、中、晚孕各52例,子痫前期/子痫患者50例,采集空腹静脉血,检测Fg、APTT、PT、TT。应用SPSS 13.0行各凝血指标单因素方差分析、ROC曲线绘制及曲线下面积(AUC)的计算和分析。结果显示:正常妊娠妇女血浆Fg浓度明显高于非孕对照组(P＜0.01),在妊娠早、中期无明显变化(P＞0.05),孕晚期显著升高(P＜0.05),而轻度子痫前期较正常妊娠晚期明显升高(P＜0.05),且在重度子痫前期/子痫时进一步升高(P＜0.05)。PT、APTT值仅在重度子痫前期/子痫时才较正常妊娠晚期明显缩短(P＜0.05);TT值在子痫前期/子痫时较正常妊娠晚期明显缩短(P＜0.05),但轻度子痫前期与重度子痫前期/子痫之间无明显统计学差异(P＞0.05)。Fg的ROC曲线下面积大于APTT、PT、TT;当Fg、APTT、PT、TT取各自的截断值作为诊断值时,Fg的灵敏度、特异度均高于APTT、PT、TT。第二部分:选取重庆籍正常妊娠妇女早、中、晚孕各52例,子痫前期/子痫患者50例,采集空腹静脉血,EDTA-K2抗凝血分离白细胞,用NP40快速提取法抽提DNA,应用PCR+HaeⅢ酶切方法检测各组β纤维蛋白原基因启动子区HaeⅢ多态性(GG型、GA型、AA型)。结果显示:1.正常妊娠组与子痫前期/子痫组比较,GG、GA、AA基因型分布频率差异无统计学意义(P＞0.05),A基因频率之间、G基因频率之间差异也无统计学意义(P＞0.05)。2.βHaeⅢ多态性和血浆Fg浓度间存在正相关(R=0.34,P＜0.001),GA+AA基因型血浆纤维蛋白原浓度明显高于GG基因型(P＜0.05)。3.在子痫前期/子痫组中,GA+AA基因型收缩压及舒张压均明显高于GG型(P＜0.05)。4.重度子痫前期/子痫患者GA+AA基因型明显多于轻度子痫前期患者(P＜0.05)。结论:1.作为反映子痫前期/子痫发病病理过程的凝血指标,Fg的灵敏度为98%,特异度为92.9%,均高于APTT、PT、TT,有望作为子痫前期/子痫的早期预警指标之一。2.子痫前期/子痫患者血浆Fg浓度明显高于正常晚孕妇女,略高于正常妊娠晚期血浆Fg平均浓度(5.8g/L)的1个标准差,且与病情的严重程度密切相关,当Fg浓度高于6.84g/L时,发生重度子痫前期/子痫的可能性较大。血浆Fg浓度升高可能是子痫前期/子痫发病的重要危险因素之一。3.βFg-455A等位基因虽然不是子痫前期/子痫发病的遗传易感基因,但因GA型及AA型子痫前期/子痫患者血浆纤维蛋白原浓度及血压均明显高于GG型,且重度子痫前期/子痫患者GA/AA基因型明显多于轻度子痫前期患者,而认为βFg-455A等位基因与子痫前期/子痫病情的严重程度密切相关,深入研究有望寻出βFg-455A等位基因在重度子痫前期/子痫发病中的地位。