现阶段,细菌耐药性问题日益严峻,新型耐药菌的出现使得研究人员在研发抗菌药物方面形势紧张,近年来耐药菌在全球范围内迅速而广泛地传播。滥用抗生素在我国极为严重,这引发了极为突出的细菌耐药性问题。人们为了对抗细菌感染而导致的滥用抗生素现象使得细菌所处的生存环境逐渐恶劣,造成细菌突变的频率增加,更多具有耐药性的变异菌株陆续被发现。真菌方面,调查数据显示,大约有500万种以上的真菌在地球上生存,大概有300种以上真菌会使得人们患上疾病,并且其中有大约20种真菌会使疾病更频繁地发生。随着医学的发展和各种医疗器械的介入,由念珠菌所诱发的大面积感染风险逐渐增加。而抗真菌药物的大量使用,又导致具有耐药性的真菌菌株的数量扩大,逐渐陷入恶性循环。所以,针对于细菌和真菌耐药性的加剧产生、临床药物效果不断被削弱、严重感染治疗难度高等问题,研发新型抗菌药物迫在眉睫。修饰已有的抗菌药物化学结构、研究开发具有新靶点的化合物,这两者都可以成为药物研发工作者的未来工作方向。相信这将会逐渐成为解决细菌或真菌耐药性的有效手段。本论文通过新药设计的拼合和电子等排原理,共设计合成了3个系列,共计21个新型含咪唑并噻二唑结构的咪唑类衍生物（化合物20a–g,21a–g和22a–g）,对它们的抗细菌和抗真菌活性进行了评估。结果显示所有目标化合物均对测试真菌白色念珠菌具有较强的抗真菌活性。对革兰氏阳性和革兰氏阴性菌具有较高的选择性。化合物21a显示出最高的抗白色念珠菌活性(MIC50=0.16μg/m L),分别是阳性对照药加替沙星和氟康唑的13倍和3倍。其中对抗真菌活性较好的化合物21a和20e进行了细胞毒性试验以及溶血实验。它们没有显示出对人包皮成纤维细胞的细胞毒性,在溶血试验中,化合物21a与阳性对照化合物氟康唑一样安全。这些结果表明,本研究中一些化合物具有作为抗真菌药物进一步开发的价值。