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目的:通过针刺干预自发性高血压大鼠（Spontaneously Hypertensive Rats,SHR）的血压、肾功能、24h尿蛋白定量、抗衰老基因Klotho表达等指标,观察针刺治疗高血压肾损害效应,以及对Klotho、氧化应激的影响,明确之间是否具有相关性。通过正向或反向调节干预手段加强或削弱Klotho的功能和表达,观察针刺抑制氧化应激效应,及改善高血压肾损害的作用是否被加强或削弱,以证明针刺对Klotho的调节作用,与抑制氧化应激的肾脏保护效应的“因果”关系。方法:将16周龄SHR大鼠随机分为模型组、氯沙坦组、针刺组、Klotho过表达组（Klotho OE组）、Klotho干扰组（Klotho KD组）、针刺+Klotho过表达组（针刺+Klotho OE组）、针刺+Klotho干扰组（针刺+Klotho KD组）,每组7只,另以同周龄京都Wistar大鼠（Wistar Kyoto Rats,WKY）5只为正常组。正常组、模型组、针刺组、Klotho OE组、Klotho KD组、针刺+Klotho OE组、针刺+Klotho KD组均以生理盐水灌胃,每日1次,氯沙坦组以同等剂量氯沙坦钾溶于生理盐水灌胃,每日1次;针刺各组进行电针肾俞穴及膈俞穴干预,隔日一次,连续干预12周。分别于干预前、干预4、8、12周末以无创血压计监测大鼠尾动脉收缩压、生化法检测大鼠24h尿蛋白定量;干预后检测肾功能;分别采用RT-PCR、Western Blot法检测各组大鼠肾脏肾组织Klotho m RNA表达、Klotho蛋白表达灰度值情况;以TBA法检测肾组织丙二醛（malondialdehyde,MDA）含量、可见光法检测过氧化氢酶（CAT）、比色法检测谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）含量;光镜下观察大鼠肾组织HE、PAS、MASSON染色的病理形态改变。结果:（1）尾动脉收缩压:在干预期间,与模型组比较,氯沙坦组血压降低（P＜0.05）,针刺组在干预12周时血压较模型组降低（P＜0.05）。与模型组比较,干预第4、8、12周时,Klotho OE组大鼠血压均有不同程度降低（P＜0.05）,Klotho KD组在干预期间血压持续升高（P＜0.05）。干预4、8、12周时,针刺+Klotho OE组大鼠血压均较针刺组明显降低,差异有统计学意义（P＜0.05）,且在针刺干预下,针刺+Klotho OE组大鼠血压较0周时明显下降（P＜0.05）。（2）肾功能:各组大鼠BUN、Scr、UA比较,差异无明显统计学意义。针刺干预下,针刺组BUN、Scr、UA有低于模型组的趋势。针刺+Klotho OE组大鼠BUN、Scr、UA略有降低。Klotho OE组大鼠BUN、Scr、UA虽与模型组比较无明显统计学差异,但在干预期间均有不同程度降低。（3）24h尿蛋白定量:针刺组在8周末时的24h尿蛋白定量较模型组降低,差异有统计学意义（P＜0.05）,且与氯沙坦组无明显统计学差异。Klotho OE组大鼠24h尿蛋白定量较模型组有一定程度降低,而Klotho KD组则无明显变化,且Klotho KD组大鼠24h尿蛋白定量在干预期间持续升高。针刺干预下,针刺+Klotho OE组在8、12周时,24h尿蛋白定量均明显降低（P＜0.05）且在第8、12周时,针刺+Klotho OE组尿蛋白定量较干预前均有一定程度降低（P＜0.05）。（4）肾组织Klotho m RNA及灰度值表达:与模型组比较,氯沙坦组及针刺组差异虽无明显统计学意义,但Klotho m RNA及蛋白灰度表达均有所升高。Klotho OE组大鼠肾组织Klotho m RNA及蛋白灰度表达均有所升高（P＜0.05）且高于Klotho KD组（P＜0.05）。针刺干预Klotho过表达模型大鼠后,其肾组织Klotho m RNA及蛋白灰度亦明显升高（P＜0.05）,而针刺+Klotho KD组低于针刺组（P＜0.05）。（5）肾组织MDA、CAT、GSH-PX:与模型组比较,Klotho OE组大鼠肾组织MDA含量有所降低,CAT、GSH-PX则明显升高（P＜0.05）,Klotho KD组肾组织CAT、GSH-PX含量较模型组无明显统计学差异。与针刺组比较,针刺+Klotho OE组大鼠肾组织MDA含量明显降低,CAT含量则增加（P＜0.05）;针刺+Klotho OE组大鼠肾组织MDA含量较针刺+Klotho KD组降低,GSH-PX含量增强（P＜0.05）。（6）肾脏病理:模型组大鼠肾组织可见肾小球系膜基质增多,毛细血管壁增厚,肾小管萎缩、管腔狭窄,内皮细胞排列紊乱,且有肿胀、脱落,有间质内炎性细胞浸润部分区域可见肾小管坏死,蛋白管型及细胞管型等表现。而Klotho OE组、针刺+Klotho OE组与模型组比较,均有所改善;Klotho KD组、针刺+Klotho KD组可见毛细血管壁增厚,肾小管萎缩、官腔狭窄。结论:（1）本研究选用SHR大鼠作为高血压肾损害模型,通过针刺干预模型大鼠肾俞穴、膈俞穴,表明针刺可以在一定程度上降低自发性高血压大鼠的尾动脉收缩压,减少大鼠24h尿蛋白定量,减轻大鼠肾脏病理形态改变,从而保护肾脏。（2）Klotho是针刺肾俞穴、膈俞穴治疗高血压肾损害作用中的关键靶点。针刺在高血压肾损害发病机制中的作用环节可能为通过上调抗衰老基因Klotho在肾组织的表达水平,进而下调脂质过氧化物MDA及增强抗氧化物酶CAT、GSH-PX的活性,来减轻氧化应激损伤。