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[目的]探究三七总皂苷（total saponinsof panaxnotognseng,PNS）体外对肝癌H22细胞的作用以及探究体内PNS和PNS联合环磷酰胺（cyclophosphamide,CTX）对肝癌小鼠的抗癌作用及机制研究。[方法]设置不同浓度梯度的PNS溶液,体外干预肝癌H22细胞24～72 h后,CCK8比色法检测PNS对肝癌H22细胞的增殖抑制作用,流式细胞术检测PNS对肝癌H22细胞凋亡的影响,倒置显微镜下观察不同浓度的PNS作用肝癌H22细胞24h后的形态学变化;体内构建肝癌H22荷瘤小鼠模型,随机分为模型组、PNS低剂量组（120mg/kg）、PNS中剂量组（240 mg/kg）、PNS高剂量组（480 mg/kg）、CTX 组（25 mg/kg）及 PNS 低剂量+CTX 组（120 mg/kg+25 mg/kg）、PNS 中剂量+CTX 组（240 mg/kg+25 mg/kg）、PNS 高剂量+CTX 组（480 mg/kg+25 mg/kg）,连续给药10天后处死小鼠,取材,测定PNS及PNS+CTX对肝癌H22荷瘤小鼠单核-巨噬细胞吞噬能力、脾淋巴细胞增殖能力、TNF-α、IL-2水平、血清溶血素抗体水平、血液指标、脏器指数、抑瘤率、生存期的影响。同时,建立肝癌原位小鼠模型,随机分为模型组、CTX组（25 mg/kg）、PNS组（480 mg/kg）及PNS+CTX组（480 mg/kg+25 mg/kg）,连续给药12天后处死小鼠,取材,测定不同给药组对原位肝癌小鼠肿瘤大小、AFP、CEA、MR、TNF-α、IL-2、ALT、AST水平的影响以及制作病理组织切片观察各治疗组原位肝癌的组织形态学改变。[结果]体外PNS对肝癌H22细胞增殖及凋亡影响在体外,PNS呈浓度和时间依赖性抑制肝癌H22细胞的增值,当浓度600μg/mL、作用48h抑制率高达91.22%（P＜0.001）;凋亡结果同样显示PNS呈浓度和时间依赖性的促进肝癌H22细胞的凋亡率,当浓度为800 μg/mL、作用48 h的凋亡率高达91.17%（P＜0.001）。PNS及PNS联合CTX对肝癌H22荷瘤小鼠的治疗作用碳廓清实验结果表明:与模型组相比,PNS低、中、高各组的单核巨噬细胞的吞噬指数均增加,且PNS中、高组具有统计学差异（P＜0.05）,CTX组吞噬指数低于正常组（P＜0.05）,与CTX组相比,PNS低、中、高+CTX组单核巨噬细胞的吞噬指数增加,且PNS中、高+CTX组具有统计学差异（P＜0.05）,PNS能增强肝癌H22荷瘤小鼠的非特异性免疫力。脾淋巴细胞增殖实验结果表明:模型组的脾淋巴增殖能力显著低于正常组（P＜0.01）,与模型组相比PNS低、中、高各组脾淋巴增殖能力均显著增强（P＜0.01）,与CTX组相比,PNS低、中、高+CTX组的脾淋巴增殖能力均提高,且PNS中、高+CTX组具有统计学差异（P＜0.05）,PNS能增强肝癌H22荷瘤小鼠的细胞免疫力。ELISA检测PNS及PNS+CTX对肝癌H22荷瘤小鼠TNF-α和IL-2的结果表明:与模型组相比,PNS低、中、高剂量组的TNF-α水平增加,PNS低剂量组具有统计学意义（P＜0.05）,PNS中、高剂量组TNF-α水平显著增加（P＜0.01）,与CTX组相比,PNS低+CTX组具有统计学意义（P＜0.05）,而PNS中、高+CTX组TNF-α水平显著增加（P＜0.01）,与模型组相比,PNS低、中、高剂量组的IL-2水平增加,且PNS中、高剂量组具有统计学差异（P＜0.05）,与CTX组相比,联合各组的IL-2水平增加,PNS中、高剂量+CTX组具有统计学差异（P＜0.05）,PNS能促进肝癌H22荷瘤小鼠释放TNF-α、IL-2,参与免疫调节。血清溶血素抗体水平检测结果表明:与模型组比较,PNS各组血清中溶血素抗体含量升高,促进血清溶血素抗体的生成,与CTX组比较,PNS低、中、高+CTX各组的血清溶血素抗体水平升高,且PNS高+CTX组具有统计学差异（P＜0.05）,PNS能增强肝癌H22荷瘤小鼠的体液免疫力。血常规检测PNS及PNS+CTX对肝癌H22荷瘤小鼠血液细胞的影响,结果表明:与模型组相比,CTX组中白细胞、淋巴细胞、红细胞数量减少（P＜0.05,P＜0.01）,PNS低、中、高剂量组白细胞、淋巴细胞、红细胞数量增加,且PNS高剂量中白细胞具有统计学差异（P＜0.05）,与CTX组相比,PNS低、中、高+CTX各组白细胞数量增加（P＜0.05）,淋巴细胞、红细胞数量也有所增加,PNS能保护肝癌H22荷瘤小鼠的血液系统。PNS及PNS+CTX对肝癌H22荷瘤小鼠免疫器官影响的结果表明:与模型组比较,PNS低、中、高剂量组的胸腺指数增加,且PNS中、高剂量组具有显著性差异（P＜0.01）,与CTX组比较,PNS低、中、高+CTX组各组的胸腺指数都有所增加,同时PNS能减轻肝癌H22荷瘤小鼠脾脏肿大的现象,其各个给药组肝癌H22荷瘤小鼠脾脏都比模型组轻,改善脾脏肿大,与模型组相比,PNS中、高剂量组能明显改善肝癌H22荷瘤小鼠脾脏肿大的现象（P＜0.01）,与CTX组相比,PNS+CTX肝癌H22荷瘤小鼠小鼠脾脏肿大现象也有所改善,PNS能保护肝癌H22荷瘤小鼠的免疫器官。PNS及PNS+CTX对肝癌H22荷瘤小鼠抑瘤率和生存期的影响结果表明:与模型组相比,PNS低剂量组的瘤重降低（P＜0.05）,其他各组的瘤重均显著降低（P＜0.01）,与CTX组相比,PNS低、中、高+CTX组的瘤重均显著降低,呈剂量依赖性（P＜0.01）,PNS高剂量+CTX组的抑瘤率达到了 83.28%左右。与模型组相比,PNS低剂量组能延长肝癌H22荷瘤小鼠的生存期（P＜0.05）,其他各个给药组肝癌H22荷瘤小鼠的生存期均明显延长（P＜0.01）,联合给药各组的生存期均比单用两药的高,且PNS高+CTX组肝癌H22荷瘤小鼠生存期与CTX组比较具有统计学差异,生命延长率达到131.25%（P＜0.05）。PNS及PNS联合CTX对原位肝癌小鼠的治疗作用与模型组相比,各给药组的肿瘤体积减小,模型组肝脏的平均质量均比给药组的高,CTX与PNS+CTX组有统计学差异（P＜0.05）。与正常组相比,其余各组肝癌H22荷瘤小鼠的肿瘤标志物均明显升高（P＜0.01）,与模型组相比,CTX组及PNS+CTX组的AFP、CEA、MR水平均明显减少（P＜0.01）,PNS组CEA、MR水平也减少（P＜0.05）;与CTX组比较,PNS+CTX组的AFP、CEA、MR水平降低,其中AFP、CEA有统计学差异（P＜0.05）。同时,与模型组相比,各治疗组的TNF-α、IL-2水平均增加,且PNS及PNS+CTX 组的 TNF-α、IL-2 显著增加（P＜0.01）,与 CTX 组相比,PNS+CTX组的TNF-α、IL-2水平也有所增加,其中IL-2水平有显著性差异（P＜0.01）。与正常组相比,模型组的ALT、AST水平增加,与模型组相比,各给药组的ALT、AST水平均降低,PNS+CTX组的AST水平显著降低（P＜0.01）。肿瘤部位HE染色病理组织切片光镜下观察,结果显示,各组肿瘤细胞排列紊乱、细胞核较大,深染。模型组肿瘤细胞染色加深、细胞生长旺盛,坏死区域少,与模型组比,PNS组肿瘤细胞减少,坏死区域增加,CTX及PNS+CTX组,肿瘤细胞明显开始减少,组织中坏死区域更大。[结论]PNS体外呈浓度依赖性的抑制肝癌H22细胞的增殖及促进肝癌H22细胞的凋亡,体外抗肝癌作用明显。体内结果表明PNS可提高肝癌H22荷瘤小鼠的非特异性和特异性免疫力,从而达到抗肿瘤作用、延长肝癌H22荷瘤小鼠生存期;PNS+CTX联合用药能改善CTX对机体非特异性和特异性免疫力的损伤,减轻CTX的不良反应,增强其抗肿瘤效果、延长生存期,有明显的增效减毒作用。同时,PNS及PNS+CTX能抑制原位肝癌小鼠肿瘤的生长,降低原位肝癌小鼠血清AFP、CEA、MR的肿瘤标志物的水平,提高原位肝癌小鼠的免疫力和减轻肝脏损伤,促进肿瘤组织坏死。综上PNS和PNS联合CTX对肝癌小鼠有一定的治疗作用,PNS与化疗药联用于肝癌患者具有良好应用前景和研究价值。