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研究背景:原位肝癌(HCC)是最常见的肝脏原发肿瘤,HCC在东南亚和撒哈拉以南的非洲非常普遍,诱导因素也有很多包括HBV或者HCV病毒的感染,环境中的致癌物质,慢性酗酒以及非酒精性脂肪肝。肝癌的发病率和致病率均排在前列。已有研究发现一些基因的调控对HCC的发生发展起到关键作用。但是HCC形成背后的具体机制依旧不是完全清晰。单酰甘油酯酶MGLL将单酰甘油酯分解得到游离脂肪酸和甘油,是发挥丝氨酸水解酶的作用。有关MGLL的研究起源于数十年前的MGLL参与分解三酰甘油的过程以及MGLL在内源性大麻素系统中发挥重要作用。内源性大麻素是一类脂质分子,它参与调节一系列的生理过程包括疼痛,认知,食欲和情绪状态。同时这一系列与酶的生物合成和降解密切相关。花生四烯酸甘油(2-AG)是脑部最丰富的内源性大麻素,同时2-AG能被丝氨酸水解酶MGLL水解。2011年,Nornura的研究团队发现MGLL在前列腺癌中起到促癌的作用。此后,MGLL在癌症中的研究就此展开。KLF4诱导多功能干细胞的一个关键因子,同时KLF4调节涉及调节细胞周期和上皮细胞分化的基因。除此之外,KLF4在不同的癌症中发挥不同作用,在包括结肠癌,食管癌和肝癌等肿瘤中发挥抑癌作用,而在如B细胞非霍奇淋巴瘤恶性肿瘤中发挥致癌作用。研究表明肿瘤微环境影响着恶性肿瘤,但其作用机制仍不清楚。代谢是机体生命活动的基本特征,在肿瘤研究中也日益重要,尤其是脂代谢的研究尤为突出。近年来研究发现,一些基因活性的变化可调控代谢稳态促进或者抑制癌症发生,且某些代谢相关的酶本身就可参与肿瘤的发生发展。MGLL如何调控肝癌细胞的生长发展还有待于进一步探讨。研究目的:阐明单酰甘油酯酶MGLL在肝癌细胞及组织中的表达情况;验证MGLL在肝癌发生发展中作用及分子机制;验证MGLL在肝癌转移中的作用;揭示MGLL作为抑癌基因的功能。研究材料与方法:肿瘤组织芯片免疫组化染色分析;构建MGLL和KLF4敲低及过表达质粒;慢病毒载体建立MGLL及KLF4敲低及过表达的细胞株用于研究MGLL和KLF4功能;研究结果:MGLL在肝癌中组织和肝癌细胞中低表达发挥抑癌作用;过表达MGLL抑制肝癌细胞的生长,敲低MGLL促进肝癌细胞的生长;MGLL缺失促进肝癌细胞的迁移;MGLL通过调节KLF4的影响肝癌细胞的生长。