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目的：本实验应用替莫唑胺（Temozolomide，TMZ）和/或放射处理作用于大鼠胶质瘤细胞株，观察作用前后细胞株的周期变化和O6-甲基鸟嘌呤－DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase, MGMT)表达情况，初步从分子生物学水平研究TMZ化疗联合放疗对胶质瘤细胞的杀伤作用。方法：通过MTT实验测定TMZ作用24h、48h、72h对大鼠胶质瘤细胞株的生长抑制率。应用克隆形成实验，测定TMZ对大鼠C6胶质瘤细胞株的放射增敏比（sensitivity enhancement ratio，SER）。应用流式细胞术检测以下4组作用前后大鼠C6胶质瘤细胞株的周期变化，应用免疫细胞化学方法检测以下4组的MGMT表达情况。将实验分为4组：空白对照组；药物组：0.2×半数抑制浓度(IC50)TMZ处理48h；单纯照射组：6Gy单次照射；TMZ联合放射线组：0.2×IC50TMZ处理48h后行6Gy单次照射。结果：1.MTT结果显示：TMZ作用于大鼠C6胶质瘤细胞株24h后细胞抑制率无明显变化，作用48h、72h时细胞抑制率随TMZ浓度的升高而增加，IC50分别为913umol/L,412umol/L。2.克隆形成实验结果显示：与不同剂量单纯照射组相比，TMZ联合不同剂量放射线处理各组的存活分数差异有统计学意义（P＜0.05）。在TMZ浓度为182.6umol/L时，SER为1.30。3.流式细胞实验检测以上4组的细胞周期变化，其结果显示：与其他各组相比，TMZ联合放射线组G2/M期比例显著增加，差异均具有统计学意义（P＜0.05）；与空白对照组相比，药物组和单纯照射组G2/M比例差异无统计学意义（P＞0.05）。4.免疫细胞化学检测各组之间MGMT的表达率，其结果显示：与其他各组对比，TMZ联合放射线组MGMT的表达率均明显减少，差异具有统计学意义（P＜0.05）；与空白对照组相比，药物组、和单纯照射组MGMT表达率差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：1.TMZ对大鼠C6胶质瘤细胞株具有明显的抑制作用，48h IC50为913umol/L，72h IC50为412umol/L，且抑制作用呈现剂量和时间的依赖关系。2.TMZ对大鼠C6胶质瘤细胞株具有放射增敏性，在TMZ浓度为182.6umol/L时SER为1.30。3.TMZ联合放射线照射共同作用于大鼠C6胶质瘤细胞株，可以使C6胶质瘤细胞株的细胞周期阻滞在对放射线敏感的G2/M期，增加放射敏感性，这可能是TMZ联合放射线照射对胶质瘤细胞杀伤作用的机制之一。4.TMZ下调MGMT的作用明显大于放射照射上调MGMT的作用，这可能是TMZ联合放射线照射对胶质瘤细胞的另外一种杀伤机制。