【摘 要】
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幼年动物长时间或反复接受全身麻醉可引起中枢神经系统神经元的广泛凋亡,尽管有研究提示全麻药的这一神经毒性作用可能与其抑制发育期,特别是突触形成高峰期神经网络的电活动
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幼年动物长时间或反复接受全身麻醉可引起中枢神经系统神经元的广泛凋亡,尽管有研究提示全麻药的这一神经毒性作用可能与其抑制发育期,特别是突触形成高峰期神经网络的电活动有关,但具体机制尚不清楚。本研究应用电生理、免疫组织化学及TUNEL等检测技术探讨大鼠视网膜自发性节律性网络电活动在氯胺酮诱发发育早期神经元凋亡中的作用、机制及可能的治疗措施。结果发现,氯胺酮所致视网膜节细胞层神经元凋亡高峰期主要发生在P7-P9天,与胆碱能-谷氨酸能神经网络电活动转换期相吻合。氯胺酮不仅完全阻断自发性节律性网络电活动,而且明显抑制视网膜节细胞乙酰胆碱通道电流;激动乙酰胆碱受体或通过增加内源性乙酰胆碱的含量均可以减轻氯胺酮所致视网膜神经元凋亡,而阻断乙酰胆碱受体引起的凋亡与氯胺酮所致凋亡程度相似,提示氯胺酮引起的神经元凋亡之所以主要发生在突触形成高峰期,可能与氯胺酮阻断烟碱型乙酰胆碱受体并干扰胆碱能-谷氨酸能神经网络电活动的转换有关。另外,本研究还探讨了垂体腺苷酸环化酶激活肽-38(PACAP38)减轻氯胺酮所致神经元凋亡的可行性及其机制,结果发现PACAP38可以减轻氯胺酮所致视网膜节细胞层神经元凋亡,且其保护作用可以被腺苷酸环化酶(AC)抑制剂、蛋白激酶A(PKA)抑制剂以及细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)抑制剂拮抗。提示PACAP38主要通过cAMP/PKA信号通路及ERK1/2减轻氯胺酮所致视网膜节细胞层神经元凋亡。
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