【摘 要】
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目的:针对目前用于促进创面修复和无瘢痕愈合研究的治疗机制单一,无法满足糖尿病溃疡愈合中四个复杂的生物学过程,本研究提出有序化恢复理念并设计20(s)-原人参二醇纳米脂质载体凝胶递药系统,利用载体分别在炎症期,增殖期以及重塑期的协同作用,实现创面有序化恢复,最终达到无瘢痕的愈合效果。方法:通过粒径仪,差式热量扫描仪、扫描电镜,冷冻扫描电镜等考察载体的粒径,载药能力及在硅酮弹性体中的分布状态;通过体外
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目的:针对目前用于促进创面修复和无瘢痕愈合研究的治疗机制单一,无法满足糖尿病溃疡愈合中四个复杂的生物学过程,本研究提出有序化恢复理念并设计20(s)-原人参二醇纳米脂质载体凝胶递药系统,利用载体分别在炎症期,增殖期以及重塑期的协同作用,实现创面有序化恢复,最终达到无瘢痕的愈合效果。方法:通过粒径仪,差式热量扫描仪、扫描电镜,冷冻扫描电镜等考察载体的粒径,载药能力及在硅酮弹性体中的分布状态;通过体外释放模拟载体在创面部位的药物释放行为;通过体外细胞实验检测其对炎症细胞、血管内皮细胞生物学功能的影响,同时建立糖尿病小鼠(db/db)全层伤口模型,借助组织病理学方法评估载体对伤口炎症期炎症细胞浸润,增殖期血管生成及重塑期胶原沉积的影响。结果:相对于PPD溶液组来说,PPD-N(p<0.01)和PPD-NS(p<0.05)中NO含量显著性降低;在细胞迁移实验中,PPD-N和PPD-NS处理组面积缩小的程度更加明显。在48h时,PPD-NS组的划痕面积已经基本愈合,而PPD溶液组的闭合率仅达到56.89±5.81%;PPD-N组的血管节点数显著性增多,尤其是PPD-NS组,其血管节点数最多;体内组织切片结果显示,相对于PPD溶液组,PPD-NS组炎症期炎症细胞数量显著性减少,增殖期血管新生密度显著增加,重塑期胶原围绕着皮肤附属器环状排列。结论:PPD-NS具有良好的体外抗炎和促血管生成能力,且由于PPD纳米脂质载体和硅酮弹性体的协同作用,共同减少了体内炎症期炎症细胞浸润密度,促进增殖期血管再生和调节重塑期胶原沉积,使创面的炎症期、增殖期和重塑期均顺利进行,实现了糖尿病溃疡的有序化恢复,最终达到了无瘢痕的愈合效果,这为临床上糖尿病溃疡的治疗提供了新的思路。
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