背景非甾体类抗炎药(Non-Steroid Anti-Inflammatory Drugs,NSAIDs)临床应用广泛,然而此类药物治疗作用与不良反应并存,大量研究证实NSAIDs造成的下消化道损伤比上消化道损伤更甚,但NSAIDs肠病诊治尚未深入。NSAIDs肠病主要损伤特征为肠粘膜屏障损害,因此如何修复肠粘膜屏障成为治疗NSAIDs肠病的重要方法。肠粘膜屏障是指机械屏障、生物屏障和免疫屏障。而肠神经系统(Enteric nervous system,ENS)是肠粘膜屏障的重要调控者之一,研究发现ENS的主要部分肠神经胶质细胞(Enteric glial cells,EGCs)及其释放的活性物质在维护肠道粘膜屏障的完整性中起重要作用。因此本文通过建立大鼠NSAIDs肠病模型,观察小檗碱对NSAIDs肠病中肠神经系统的影响,为今后临床防治NSAIDs肠病寻找新的治疗靶点。目的用SD大鼠建立NSAIDs肠病模型,并在此模型基础上研究非甾体类抗炎药肠损伤中胶质细胞源性神经营养因子(Glial cell line derived neurotrophic factor,GDNF)、肠神经系统神经元标志物蛋白基因产物9.5(Protein gene product 9.5,PGP9.5)、肠胶质细胞标志物胶质纤维酸性蛋白(Glial fibrillary acidic protein,GFAP)的表达情况,探讨黄连素提取物小檗碱对大鼠非甾体类抗炎药所致小肠损伤的保护作用及其可能的作用机制。方法将40只雄性SD大鼠随机分为空白组、NASEDs肠损伤组及小檗碱干预组,其中小檗碱干预组分别设低、中、高剂量3组,每组8只。采用双氯芬酸7.5mg/(kg d),共5d管饲备置大鼠小肠损伤模型;NSAIDS肠损伤组造模第5d天起用生理盐水管饲3d,药物干预组分别以小檗碱25、50、75mg/kg d于造模第5d管饲,每天1次,共3d。第9d处死所有大鼠,观察大鼠小肠粘膜的大体、组织学损伤情况及PGP9.5、GFAP、及GDNF的表达。结果模型组大鼠肠道的大体评分及组织学评分中位数分别为5.75和4.83,中、高剂量小檗碱干预组比模型组降低,差异具有显著性(P<0.05);模型组肠黏膜PGP9.5、GFAP、GDNF表达远低于空白组(P<0.05),各剂量干预组则均高于模型组(P<0.05)。结论黄连素提取物小檗碱对NSAIDS肠道损伤具有保护作用,其机制与小檗碱致小肠粘膜肠神经元、肠胶质细胞及GDNF的表达增加修复肠道神经系统有关。