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目的:胶质瘤是颅内发病率最高的原发恶性肿瘤,由于其侵袭性高、呈浸润性生长,现有的临床手段对脑胶质瘤治疗效果并不理想。随着人类对胶质瘤认识的加深,发现体内多种癌基因和抑癌基因的异常与胶质瘤的发生有关。近年来研究发现caveolin-1在多种癌中表达下降或不表达,在大多数肿瘤形成中发挥着抑癌基因样作用,提示caveolin-1可能是候选的抑癌基因。但是,其表达状态在胶质瘤中研究甚少。PCNA是一种标志肿瘤增殖活动的可靠指标,临床常用胶质瘤的分级作为判断其恶性程度及预后的指标,有一定局限性。目前认为肿瘤细胞的增殖活性更能反映肿瘤的生物学特性及预后。因此对PCNA的深入研究有重要意义。本文旨在从基因和蛋白水平探讨caveolin-1及PCNA的生物学特性,以及它们在胶质瘤发生、发展中的作用,以试图为胶质瘤的诊断和治疗提供新的思路和依据。
方法:选取河北大学附属医院神经外科2005年1月~2008年8月期间手术切除并经病理证实的Ⅰ~Ⅳ级胶质瘤组织标本80例。另取同期因急性颅脑损伤行内减压手术切除的正常脑组织9例作为对照。所有标本进行免疫组化S-P法染色,检测caveolin-1、PCNA在胶质瘤和脑组织标本中的表达,应用统计学方法分析其在胶质瘤中表达的关系及与胶质瘤病理级别之间的关系。
所有结果应用SPSS16.0软件包,进行统计处理,对结果进行卡方检验、Spearman等级相关检验等方法。检验标准采用P<0.05有统计学意义。
结果:本试验通过对80例胶质瘤标本和9例正常脑组织标本的caveolin-1、PCNA指标进行免疫组化方法的检测,其结果如下:
1.Caveolin-1在正常脑组织中全部呈阳性表达,阳性表达率为100%。80例胶质瘤中39例有不同程度的caveolin-1表达,阳性表达率为48.75%(39/80),且随胶质瘤病理级别的增高,caveolin-1的表达率下降。正常脑组织、低级别组胶质瘤(Ⅰ-Ⅱ)和高级别组胶质瘤(Ⅲ-Ⅳ)的阳性率分别为100%、62.16%、37.21%。正常脑组织、低级别胶质瘤和高级别胶质瘤各组间比较具有统计学意义(P<0.05)。
2.PCNA在正常脑组织标本中不表达,在80例胶质瘤组织标本中PCNA的阳性表达率为68.75%(55/80),且随着病理级别的增高,表达的阳性率升高。正常脑组织、低级别组胶质瘤(Ⅰ-Ⅱ)和高级别组胶质瘤(Ⅲ-Ⅳ)的阳性率分别为0%、35.14%、97.67%。正常脑组织、低级别胶质瘤和高级别胶质瘤各组间比较具有统计学意义(P<0.05)。
3.PCNA与caveolin-1在胶质细胞瘤中的表达呈负相关性,随着caveolin-1表达的降低,PCNA的表达明显升高。(Spearman等级相关系数r=-0.368, P=0.001)
结论:本文从蛋白水平揭示了caveolin-1和PCNA在胶质瘤中的表达规律及临床病理特征。Caveolin-1的阳性表达率,随着胶质瘤的恶性程度升高而降低。相反,PCNA的阳性表达率随胶质瘤级别的增高而相应增强。 Caveolin-1的表达对胶质瘤细胞增殖起抑制作用,而作为反映肿瘤增殖活动的指标PCNA的表达则与肿瘤组织分化、恶性程度及预后相关。Caveolin-1与PCNA的表达存在负相关性,caveolin-1是影响胶质瘤发生发展的重要因素。