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目的:睡眠是人体生命活动的重要组成部分。睡眠质量的好坏,直接关系到人体的健康。肥胖人群与非肥胖人群的睡眠质量存在差异,其中代谢相关因子在睡眠中发挥了重要的作用。本研究旨在探索代谢相关因子及其基因的单核苷酸多态性和睡眠质量的相关性。 方法:收集膝盖以下韧带损伤且无外伤、3天内择期手术的中国北方汉族被试136例,亦无其他系统疾病和代谢性疾病、神经精神疾病情感障碍及物质成瘾或滥用(包括酒依赖)等。其中肥胖者61例(男性55例,女性6例),非肥胖者75例(男性48例,女性27例)。术前24小时填写匹兹堡睡眠质量指数量表(Pittsburgh sleep quality index,PSQI)问卷,进行睡眠质量评估。术前一小时收集被试外周血3ml,在手术开始前在被试腰3~腰4棘突间隙进行腰椎穿刺,收集脑脊液3ml。应用酶联免疫吸附法(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测脑脊液中瘦素(leptin)、神经肽Y(Neuropeptide Y,NPY)、白细胞介素1β(Interleukin-1β,IL-1β)浓度,应用TaqMan(R)技术检测leptin基因rs7799039、rs11761556与leptin受体基因rs6588147,NPY基因rs16145、rs16147与NPY受体基因rs7687423和rs10033119,IL-1β基因rs16944和rs13032029共9个单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism,SNP)基因型。应用SHEsis软件进行哈迪-温伯格平衡(Hardy-Weinberg equilibrium,HWE)分析、连锁不平衡分析以及肥胖组与非肥胖组之间的等位基因和基因型频率分析。应用广义多因子降维法(Generalized multifactor dimensionalityreduction,GMDR)软件分析基因与基因间交互作用。 结果: ①肥胖组与非肥胖组的睡眠持续时间差异显著,肥胖组睡眠持续时间较长。且脑脊液中三个因子水平在两组间差异无显著性。 ②CSF中IL-1β与非肥胖组的入睡时间(PSQI-2)、睡眠障碍(PSQI-5)、使用催眠药物(PSQI-6)、PSQI总分呈正相关;与肥胖组PSQI总分呈正相关。CSF中NPY与肥胖组的入睡时间(PSQI-2)呈正相关。 ③对三个因子的9个多态性位点进行基因分型,结果表明,NPY受体基因rs10033119不符合HWE平衡,故不进行进一步分析。其余8个位点均符合HWE平衡,且肥胖组与非肥胖组之间的8个位点的基因型频率、等位基因频率均无差别。连锁不平衡分析表明,leptin基因上rs7799039和rs11761556在一条单倍型上,IL-1β基因上rs16944和rs13032029在一条单倍型上,且单倍型分布在肥胖组与正常组之间差异无统计学意义。 ④rs7799039基因型 GG携带者在非肥胖组睡眠持续时间(PSQI-3)总分高于AG与AA基因型携带者,差异有显著统计学意义;rs11761556基因型AC携带者在非肥胖组睡眠质量(PSQI-1)总分高于AA基因型携带者,差异有显著统计学意义;rs6588147的基因型AA携带者在肥胖组睡眠效率(PSQI-4)总分低于AG及GG基因型携带者,差异有显著统计学意义;rs16145基因型CC携带者在肥胖组睡眠效率(PSQI-4)总分高于AC基因携带者,差异有显著统计学意义;rs16147基因型GG携带者在肥胖组睡眠持续时间(PSQI-3)总分低于AA与AG基因型携带者,差异有显著统计学意义;rs7687423基因型GG携带者在非肥胖组入睡时间(PSQI-2)总分高于AG基因型携带者,差异有显著统计学意义;rs16944基因型AA携带者在肥胖组睡眠障碍(PSQI-5)总分高于AG与GG基因型携带者,差异有显著统计学意义;基因型AA携带者在肥胖组日间功能障碍(PSQI-7)总分高于与AG携带者,差异有显著统计学意义;rs13032029基因型CC携带者在肥胖组睡眠效率(PSQI-4)总分高于与CT基因携带者,差异有显著统计学意义;基因型CC携带者在肥胖组睡眠障碍(PSQI-5)总分高于TT与CT基因携带者,差异有显著统计学意义;基因型CC携带者在肥胖组日间功能障碍(PSQI-7)总分高于与CT基因携带者,差异有显著统计学意义; ⑤GMDR分析未发现基因间交互作用对睡眠质量的影响。 结论:肥胖组比非肥胖组的睡眠持续时间长。脑脊液中IL-1β浓度与肥胖组和非肥胖组睡眠质量呈正相关。而脑脊液中NPY浓度与肥胖组入睡时间呈正相关。leptin基因rs7799039、rs11761556与leptin受体基因rs6588147分别对非肥胖组睡眠持续时间(PSQI-3)、非肥胖组睡眠质量(PSQI-1)以及肥胖组的睡眠效率(PSQI-4)有影响;NPY基因rs16145、rs16147与NPY受体基因rs7687423分别对肥胖组睡眠效率(PSQI-4)、肥胖组睡眠持续时间(PSQI-3)以及非肥胖组入睡时间(PSQI-2)有影响;IL-1β基因 rs16944对肥胖组睡眠障碍(PSQI-5)以及日间功能障碍(PSQI-7)有影响,rs13032029基因的SNP对肥胖组睡眠效率(PSQI-4)、睡眠障碍(PSQI-5)以及日间功能障碍(PSQI-7)有影响。