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2型糖尿病（Type2diabetes，T2D）是一种常见的复杂性代谢性疾病，是以胰岛素抵抗和β细胞功能受损为主要特征。在中国，年龄在20岁及以上的2型糖尿病患者就有约9240万。随着全基因组关联分析（GWAS）技术的运用，揭示了多个与2型糖尿病相关的基因，例如：HHEX，WFS1，SLC30A8，EXT2，FTO，TCF2/HNF1B，CDKN2A/B，IGF2BP2，CDKAL1，PPARG，TCF7L2，KCNQ和KCNJ11。然而，这些基因与2型糖尿病的相关性，也因种族的不同而不同。基于这个原因，相关的荟萃分析也越来越被广泛的使用。由于细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂2A/B（Cyclin-dependent kinaseinhibitor-2A/B，CDKN2A/B）在染色体上的位置及其在β细胞功能与再生中起着重要的作用，使其成为了T2D重要的候选基因。但是，迄今为止，很多关于T2D和CDKN2A/B相关性的研究结果却不尽相同。为了解释这种矛盾，进行针对CDKN2A/B基因位点rs10811661和rs564398与T2D关系的荟萃分析就很有必要。为此，在PubMed、EMBASE和Medline数据库中系统地查阅了从2006年1月到2010年11月的相关文献，一共收集到了35篇相关报道，其中16篇文章（包括24,407病例和33,937对照）符合荟萃分析的纳入标准。研究的结果表明：CDKN2A/B基因的rs10811661-T等位基因(OR=1.28,95%CI=1.21-1.36, p=9×10-5)和TT基因型（OR=1.32,95%CI=1.22-1.43,p=9×10-5）都与增加T2D的风险有关；但是，rs564398-G等位基因与T2D的关系尚不明确（OR=0.96,95%CI=0.88-1.05, p=0.35）；本研究提示rs10811661-T等位基因在欧洲（p=0.002）和亚洲人群(p=9×10-4)中均是T2D的风险因子。荟萃分析结果说明：CDKN2A/B基因位点rs10811661是T2D的易感基因位点；但是，这一结论仍然需要在更大样本量的不同种族群中做进一步的验证。为了揭示最新报道的6个T2D易感基因位点是否也是中国T2D群体的风险因子，本课题在首次发病的中国汉族瘦人T2D群体中，对上述的6个新基因位点进行了实验研究。这6个新的T2D易感基因位点分别来自基因BCL11A，DUSP9，IRS1，CENTD2、ADRA2A和CDKAL1。研究对象包括：761名2型糖尿病患者以及在种族、年龄、性别等方面严格匹配的433名健康对照；通过采取其外周血液样本，分离出白细胞中DNA来进行基因分型；同时，探索了这6个新的T2D易感基因位点与体重指数（BMI）、空腹血糖（FPG）和口服葡萄糖耐量试验（OGTT）结果的关系。结果表明：CDKAL1基因rs7754840位点的等位基因C与T2D发病风险密切相关（OR=1.54，95%CI=1.30-1.82,p=8.1×10-7）；DUSP9基因rs5945326位点的等位基因G与T2D之间也存在着的轻度的相关性（OR=0.81，95%CI=0.70-0.93，p=0.02）；在校正了年龄、性别和体重指数（BMI）后，上述的相关性仍然存在，分别是rs7754840(p<1.0×10-4)和rs5945326（p=0.043）。然而，经过多重检验校正后，只有CDKAL1基因的单核苷酸多态性位点rs7754840与T2D的相关性仍然具有统计学意义(p<1.0×10-4)。此外，本研究结果提示：CDKAL1基因rs7754840位点的等位基因C与空腹血糖浓度的升高有关(p=3.8×10-4)，这种相关性与CDKAL1基因具有调节胰岛功能的作用相吻合。