【摘 要】
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目的:建立蓝光LED灯诱导光损伤大鼠视网膜变性模型,研究miR-27a-FOXO1信号通路对SD大鼠视网膜功能的影响及其机制,进一步探讨年龄相关性黄斑变性（age-related macular degeneration,AMD）的发病机制,并为临床治疗AMD提供新靶点。方法:（1）蓝光LED灯诱导大鼠视网膜光损伤模型的建立:对SD大鼠行蓝光LED灯（460nm,3000lux）照射2h（9:00
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目的:建立蓝光LED灯诱导光损伤大鼠视网膜变性模型,研究miR-27a-FOXO1信号通路对SD大鼠视网膜功能的影响及其机制,进一步探讨年龄相关性黄斑变性（age-related macular degeneration,AMD）的发病机制,并为临床治疗AMD提供新靶点。方法:（1）蓝光LED灯诱导大鼠视网膜光损伤模型的建立:对SD大鼠行蓝光LED灯（460nm,3000lux）照射2h（9:00-11:00 am）,造模后的第0,3,7,14和28天分别行ERG检测视网膜功能的变化,行HE染色检查视网膜组织病理学的变化,TUNEL检测视网膜细胞凋亡的变化。（2）miR-27a及FOXO1在视网膜光损伤模型中的表达:采用逆转录聚合酶链式反应法（reverse transcriptase-polymerase chain reaction,RT-PCR）法检测视网膜内的miR-27a及FOXO1 m RNA表达。采用免疫组化（immunohistochemical）和免疫印迹法（western blot,WB）检测视网膜组织内FOXO1蛋白质表达。（3）miR-27a/FOXO1基因对AMD发病机制的影响:采用慢病毒介导miR-27a及FOXO1 m RNA敲减或过表达,注入大鼠玻璃体腔的病毒量为10~4。ERG检测视网膜功能的改变,HE染色检查视网膜组织病理学的变化,TUNEL法检测视网膜细胞凋亡变化。结果:（1）蓝光LED灯诱导大鼠视网膜光损伤模型的建立:蓝光LED灯（460nm,3000lux）照射2h后,于造模后第0d,3d,7d,14d和28d,取眼球,进行组织病理学检测。ERG结果显示其a波和b波振幅较对照组明显下降;HE结果显示光照后视网膜结构较对照组紊乱,ONL厚度明显变薄;TUNEL结果示,蓝光LED灯照射组与对照组相比细胞凋亡率显著增加。故大鼠视网膜变性模型成功建立。（2）miR-27a及FOXO1在视网膜光损伤模型中的表达:RT-PCR结果表明,光损伤的动物模型视网膜中miR-27a表达上调,FOXO1m RNA表达下调;免疫组化和WB检测发现,光损伤的动物模型组miR-27a表达上调后,FOXO1蛋白质表达下降。（3）miR-27a/FOXO1基因对AMD发病机制的影响:FOXO1基因过表达或miR-27a敲减后光损伤建模,视网膜损伤减轻;FOXO1基因敲除或miR-27a过表达后光损伤建模,视网膜损伤加重。结论:（1）采用蓝色LED灯（460 nm,3000 lux）照射2h可成功诱导SD大鼠视网膜光损伤模型。（2）在大鼠视网膜光损伤模型中,miR-27a表达上调,FOXO1 m RNA及FOXO1蛋白表达下调。（3）在大鼠视网膜光损伤模型中,miR-27a的上调和FOXO1的下调加重了视网膜损伤,反之则减轻。提示miR-27a-FOXO1信号通路可能有助于揭示AMD的发病机制,为AMD的治疗提供依据。
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