【摘 要】
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临床上,免疫排斥反应仍是角膜移植失败的主要原因。角膜移植免疫排斥反应是一多因素参与的调节过程,但主要通过迟发性变态反应(delayed type hypersensitivity,DTH)和细胞毒T
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临床上,免疫排斥反应仍是角膜移植失败的主要原因。角膜移植免疫排斥反应是一多因素参与的调节过程,但主要通过迟发性变态反应(delayed type hypersensitivity,DTH)和细胞毒T细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)直接裂解供体细胞两种机制来破坏移植片。异体抗原经抗原递呈细胞(antigen presenting cell,APC)加工处理后呈递给CD4~+T细胞(Th1)和CD8~+T细胞(CTL),Th1细胞分泌IFN-γ、IL-2、TNF-α等细胞因子激活NK细胞、单核巨噬细胞,产生以单核细胞和淋巴细胞浸润为主的免疫损伤效应。CTL通过直接裂解供体细胞和诱导凋亡两种机制来破坏移植片。理想的免疫抑制是通过破坏T细胞活化链实现其作用的。树突状细胞(dendritic cell,DC)是由美国学者Steinman于1973年发现的,是目前所知的机体内功能最强的抗原提呈细胞,其抗原提呈功能较巨噬细胞(macrophage,MΦ)及B淋巴细胞强10-100倍。DC是机体免疫应答的始动者,在免疫应答的诱导中具有独特的地位。已有学者通过皮肤移植,脾脏移植等方面的研究表明,如能清除移植物中的DC或抑制DC的抗原提呈,就可以达到避免或减轻排斥反应,延长移植物存活甚至实现免疫耐受的目的。本研究拟用抗树突状细胞单克隆抗体(DC-mcAb)抑制DC,观察对角膜移植排斥反应的影响。角膜中树突状细胞主要存在角膜上皮层及浅基质层,因此本研究同时也拟比较保留受体上皮瓣与常规穿透角膜移植之间有无不同结果。 第一部分 抗树突状细胞单克隆抗体对角膜移植排斥反应影响的活体观察 目的:用抗树突状细胞单克隆抗体抑制树突状细胞,裂隙灯活体观察对大鼠角膜移植排斥反应的影响。 方法:Wistar大鼠25只为供体,SD大鼠50只为受体,随机分A:对照组、A0:阳性对照组、B:腹腔给药组、C:结膜下给药组、D:保留受体上皮瓣组,每组10只。角膜移植手术均在受体鼠右眼进行。A、A0、B、C组行常规穿透角
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