降钙素基因相关肽与糖尿病肾病的关系研究

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目的自本世纪以来,全世界糖尿病(diabetes mellitus,DM)的发病率正以每年近3%的速度增加。作为其主要慢性并发症之一的糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN),是糖尿病患者致死、致残的主要原因,每年约有30%~40%的患者进展为终末期肾病(end stage renal diease,ESRD)。因此,防治糖尿病肾病发生、发展是目前热切关注的一个课题。其发病机制尚未完全阐明,目前认为是肾脏血流动力学与非血流动力学两大因素综合作用的结果。近年来,血管活性肽对肾脏血流动力学的影响被人们所关注。降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)是迄今发现最强的内源性舒血管多肽,广泛分布于中枢和外周神经系统及某些器官组织中,具有最强的非肾上腺素能、非胆碱能血管舒张作用,与体内多种血管活性物质相互作用,共同调解肾脏血管阻力及肾血流量,参与了糖尿病肾脏血流动力学改变,在糖尿病肾病的发生、发展中起着重要的作用。本文通过检测尿白蛋白排泄率(UAER)分别对糖尿病患者进行分组,同时测定血清CGRP在糖尿病肾病不同阶段的含量并对照分析各组血清中CGRP水平,研究CGRP与UAER之间的相关关系,探讨CGRP在糖尿病肾病发生发展过程中的变化及作用,为深入探讨糖尿病肾病的发病机理及防治工作提供一些新的思路。方法选取住院的2型糖尿病患者85例和健康对照者30例纳入本研究。首先测定入选对象的UAER水平,并根据UAER(μg/min)将糖尿病患者分为正常白蛋白尿组(NA组,UAER<20) 30例,微量白蛋白尿组(MA组,20≤UAER≤200) 30例,大量白蛋白尿组(CP组,UAER>200) 25例。采用酶联免疫分析法测定各试验对象血清CGRP的含量,同时检测血糖、胰岛素、血脂、肾功能水平。采用方差分析及q检验比较各组CGRP水平的差异性,方差不齐时作秩和检验。Pearson相关分析CGRP与各临床指标之间的关系,多元线性逐步回归分析糖尿病肾病的影响因素。结果2型糖尿病患者血清CGRP较对照组比较显著下降(P<0.01),且NA、MA、CP组CGRP水平随病情进展逐渐降低,差异均有统计学意义(P<0.01)。Pearson相关分析显示:CGRP与病程、收缩压、FBG、TG、TC、LDL-c、BUN、Cr、HBA1C、UAER呈负相关。以UAER为应变量,其他参数为自变量进行多元线性逐步回归分析,结果进入方程的变量有收缩压、FBG、2hPG、BUN、CGRP。结论1.随着糖尿病肾病的病情进展,血清中CGRP的含量逐渐降低。2.随着UAER的升高,CGRP逐渐降低。3.CGRP作为体内最强的舒血管多肽物质,CGRP可能参与了糖尿病肾病的发展过程并在其发生发展中起着重要作用。4.CGRP是影响糖尿病肾病的主要因素。
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