前言 肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension,PHT）是临床常见疾病,肺血管收缩反应性增强、肺血管构型重建和肺循环凝血机制改变是其主要病理改变。其中肺动脉平滑肌细胞（pulmonary artery smooth muscle cells,PASMC）增殖是血管重构的中心环节。大量研究表明,5-HT可通过5-HT受体和（或）5-HT转载体（5-HT transporter,5-HTT）诱导PASMC增殖,引起PHT,但其具体机制仍不十分清楚。 关于5-HT促有丝分裂的作用机制报道很多。目前认为5-HT的促细胞增殖作用与5-HT_1B受体和（或）5-HTT有关,但5-HT引起PASMC增殖的确切作用机制尚有待进一步探讨。有研究发现,5-HT诱导的PASMC增殖的细胞内信号转导通路是通过激活ERKMAPK通路实现的。ERK1/2蛋白表达下调后,可明显抑制高压所致大鼠主动脉平滑肌细胞的增殖,直接证明了ERK1/2MAPK信号转导通路参与了平滑肌细胞增殖的细胞内信号转导。本实验分别、联合应用5-HT_1B受体选择性拮抗剂SB₂₂₄₂₈₉和5-HTT选择性抑制剂氟西汀（fluxetine）,观察它们对5-HT诱导的PASMC增殖情况和细胞周期的影响,明确5-FIT诱导PASMC增殖的机制。本实验还应用ERK1/2 MAPK的反义寡核苷酸（antisense oligodeoxynucleotide,ASODN）抑制PASMC中ERK1/2的表达,使ERK1/2的含量下调,观察其对5-HT和舒马曲坦诱导的PASMC增殖情况和细胞周期的影响,明确5-HT引起PASMC增殖的细胞内信号转导通路。 方法 采用贴块法进行大鼠PASMC的原代培养。细胞传代后,分别、联合应