【摘 要】
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目的:根据国家药品监督管理局发布的《古代经典名方中药复方制剂简化注册审批管理规定》和《按古代经典名方目录管理的中药复方制剂药学研究技术指导原则》的文件精神,将经典名方温胆汤开发成颗粒剂,并以物质基准为基础对关键中间体和成品颗粒剂的质量评价进行研究,为温胆汤申报国家级新药提供依据。方法:以指标成分的含量为指标,通过单因素考察、动态优化法和Box-Behnken试验设计对中间体的制备工艺进行考察;以休
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目的:根据国家药品监督管理局发布的《古代经典名方中药复方制剂简化注册审批管理规定》和《按古代经典名方目录管理的中药复方制剂药学研究技术指导原则》的文件精神,将经典名方温胆汤开发成颗粒剂,并以物质基准为基础对关键中间体和成品颗粒剂的质量评价进行研究,为温胆汤申报国家级新药提供依据。方法:以指标成分的含量为指标,通过单因素考察、动态优化法和Box-Behnken试验设计对中间体的制备工艺进行考察;以休止角、吸湿性、堆密度等物理性质为指标,对颗粒剂的制备工艺进行单因素考察;通过薄层色谱鉴别、含量测定、物理指纹图谱HPLC指纹图谱等对温胆汤中间体和颗粒进行质量研究,并将结果与物质基准进行对比。结果:1.温胆汤中间体的制备工艺为:取处方量药材（半夏6g、竹茹6g、枳实6g、陈皮9g、生姜12g、甘草3g）,加入17倍量的水,浸泡30min,加热回流提取3次,每次60min,将三次的提取液过滤、合并,70℃减压浓缩至50ml,-50℃冷冻干燥24h,即得。2.温胆汤颗粒的制备工艺为:将中间体粉末和乳糖按1∶1.5的比例混合均匀,喷洒70%乙醇,经挤压制粒,干燥,整粒即得。3.建立了处方中陈皮、枳实、生姜、甘草四味药的薄层色谱鉴别方法,斑点清晰,阴性无干扰。4.采用HPLC法测定温胆汤中间体和颗粒中鸟苷、尿苷、橙皮苷、6-姜辣素含量,鸟苷在中间体中的含量为0.0425%,颗粒中的含量为0.0176%;尿苷在中间体中的含量为0.0436%,颗粒中的含量为0.0169%;橙皮苷在中间体中的含量为2.6089%,颗粒中的含量为1.0467%;6-姜辣素在中间体中的含量为0.0601%,颗粒中的含量为0.0222%;部分批次出现离散数据。5.以九个物理属性为二级指标,建立了15批温胆汤中间体和颗粒的物理指纹图谱,结果15批温胆汤中间体的物理指纹图谱相似度均≥0.889,15批温胆汤颗粒的物理指纹图谱相似度均＞0.990。6.建立了精密度、稳定性、重复性良好的温胆汤HPLC指纹图谱,共确定33个共有峰,对其共有峰进行了来源归属,并指认了甘草苷、柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷、甘草酸、川陈皮素、6-姜辣素、桔皮素8个化学成分。7.将温胆汤中间体、颗粒与物质基准进行对比研究,结果发现温胆汤中间体的出膏率明显高于物质基准;15批温胆汤鸟苷含量从物质基准到中间体的转移率有所增加,尿苷、橙皮苷和6-姜辣素的含量相对为稳定,15批温胆汤中间体在制颗粒的过程中成分含量较稳定;通过指纹图谱能整体的看出温胆汤中间体和颗粒中所含成分的含量和种类相较于物质基准都有所增加。结论:本文建立了温胆汤中间体和颗粒的制备方法,并通过出膏率、薄层色谱鉴别、含量测定、指标成分的转移率、物理指纹图谱和HPLC指纹图谱等对温胆汤中间体和颗粒进行综合的质量评价,为不同批次温胆汤中间体和颗粒质量的一致性和可溯源性提供了保障,为温胆汤颗粒质量标准的制定及进一步开发研究提供依据。
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