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目的：1.探讨PXR基因多态性对健康人服用氨氯地平药代动力学的影响；2.调查PXR11156A>C、11193T>C、8055C>T及PXR*1B(由11193T>C和8055C>T构成)在原发性高血压患者中的分布频率,并进一步探讨PXR基因多态性对轻中度原发性高血压患者服用氨氯地平后的稳态谷浓度及其降压疗效的影响。方法：1.采用基因测序的方法测定PXR11156A>C、11193T>C、8055C>T基因型。采用PHASE V.2.1对PXR*1B单倍体进行分析。根据基因型分组,对19位男性健康志愿者,给予单剂量口服5 mg氨氯地平,于服药前及服药后2、3、4、5、6、8、10、12、24、48、72、96、108h分别采集肘静脉血5 mL,分离血浆。采用HPLC-MS/MS法检测氨氯地平的血药浓度。采用DAS 2.0软件计算氨氯地平的药代动力学参数,并使用SPSS 13.0软件包比较不同基因型组间氨氯地平的药动学参数的差异。2.随机抽取湖南长沙地区135例原发性高血压患者,调查原发性高血压患者的基因型频率。采用基因测序的方法确定PXR11156A>C、11193T>C和8055C>T基因型,采用PHASE V.2.1对PXR*1B单倍体进行分析。62例轻中度原发性高血压患者进入氨氯地平临床试验。患者每天早上服用5 mg氨氯地平,疗程8周测定治疗前、治疗4周和8周后的血压。采集第8周服药前血样,用HPLC-MS/MS方法检测氨氯地平的血药浓度。使用SPSS 13.0软件包比较不同基因型组间氨氯地平的稳态谷浓度及降压疗效的差异。结果：1.氨氯地平的平均药动学参数AUC0-108、AUC0-∞、T1/2、Tmax、CL/F、Cmax分别为288.0±83.2 ng·h·ml-1,311.8±93.0 ng·h·ml-1, 27.8±3.6h,5.8±2.1h,17.4±4.9L·h-1,8.3±2.3ng·ml-1。2. PXR11156AC/11193TC、11156CC/11193CC基因型组受试者的Tmax分别为4.8±1.5h和7.8+3.1h(P<0.05)。8055TT型受试者的Cmax为11.1±1.6 ng·ml-1,高于8055CC和8055CT型受试者(7.7±1.4ng·ml-1、7.8±2.3 ng·ml-1) (P<0.05)。PXR*1B/*1B摄带者的AUC0-∞、AUC0-108、Cmax分别为405.9±87.8 ng·h·ml-1、375.7±70.8 ng·h·ml-1、11.1±1.6 ng·ml-1,均大于PXR*1B单倍体非摄带者(266.5+67.0ng·h·ml-1、245.5±61.6 ng·h·ml-1、7.1±1.4 ng·ml-1) (P< 0.05),PXR*1B/*1B摄带者、PXR*1B非摄带者的CL/F分别为12.7+2.4L·h-1和19.7±4.7L·h-1(P<0.05)。3.在原发性高血压人群中,PXR11156A>C与11193T>C呈完全连锁不平衡,PXR11156C/11193C等位基因的频率为47.4%。8055C>T等位基因的突变频率为44.8%,PXR*1B单倍体的频率为39.2%。4.61例轻中度原发性高血压患者完成了药物试验。氨氯地平的有效率为63.9%。PXR11156A>C/11193T>C、8055C>T位点及PXR*1B不同基因型组间氨氯地平稳态谷浓度和降压疗效差异无统计学意义(P>0.05)。结论：1.PXR11156A>C/1193T>C、8055C>T及PXR*1B一定程度上可影响健康人氨氯地平的药动学参数；2.PXR11156A>C/1193T>C、8055C>T及PXR*1B对原发性高血压患者连续服用氨氯地平的稳态谷浓度及降压疗效无显著影响。