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研究目的:（1）本研究旨在评价新型冠状病毒（Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2,SARS-CoV-2）灭活候选疫苗在中国18～59岁健康成人中的安全性和免疫原性。（2）利用酶联免疫吸附试验（Enzyme Linked Immunosorbent Assay,ELISA）和均相时间分辨荧光（Homogeneous Time Resolved Fluorescence,HTRF）检测受试者特异性受体结合区域（Receptor binding domain,RBD）、N端结构域（N-terminal domain,NTD）结合抗体滴度和抗体抑制率,并与SARS-CoV-2中和抗体水平进行比较,以探讨ELISA或HTRF代替SARS-CoV-2真病毒中和试验的可行性。研究方法:在中国江苏省开展了一项SARS-CoV-2灭活疫苗单中心、随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增设计的I期临床试验。研究招募18～59岁的健康成年人,按入组的先后顺序1:1分为0、14和0、28天免疫程序组。每种免疫程序组分为2个区组,前36名受试者接种低剂量疫苗（3μg/0.5ml）,后36名受试者接种高剂量疫苗（6μg/0.5ml）。每个区组以2:1的比例随机分组,肌肉注射两剂SARS-CoV-2灭活疫苗或安慰剂。安全性评价的主要终点是至少接种过一剂试验疫苗的受试者在免后28天内发生的不良反应。免疫原性评价的主要终点是全程免疫后第14、28天疫苗诱导的SARS-CoV-2中和抗体几何平均滴度（Geometric mean titer,GMT）和阳转率。采用ELISA和HTRF法检测受试者特异性RBD或NTD结合抗体滴度和抗体抑制率,并评估与SARS-CoV-2中和抗体滴度的相关性。本研究已在Clinical Trials.gov注册,注册号NCT04352608。研究结果:（1）在本次I期临床试验中,185名18～59岁志愿者参加免前筛查,最终入组144人。其中0、28天免疫程序安慰剂组中的1人在接种第一针疫苗前主动退出,共143人完成全程免疫后28天的安全性观察和免疫原性评价。72名受试者（3μg、6μg和安慰剂组分别为24人）于0、14天接种疫苗或安慰剂,71名受试者（3μg、6μg组各24人,安慰剂组为23人）于0、28天接种疫苗或安慰剂。（2）在疫苗接种后28天的安全性观察期内,0、14天免疫程序组中,3μg、6μg和安慰剂组的不良反应发生率分别为29.2%（7人）、37.5%（9人）和8.3%（2人）;0、28天免疫程序组中,3μg、6μg和安慰剂组的不良反应发生率分别为12.5%（3人）、16.7%（4人）和13.0%（3人）。3μg、6μg和安慰剂组的总体不良反应发生率在两种免疫程序中均无显著差异。所有疫苗接种者最常见的局部不良反应是接种部位疼痛,最常见的全身不良反应为乏力。大多数不良反应表现为轻度。在疫苗接种后28天内,未观察到任何严重不良事件。（3）受试者接种两剂灭活疫苗后14天可迅速产生中和抗体。在0、14天免疫程序组中,3μg、6μg和安慰剂组的中和抗体阳转率分别为45.8%（11人）、50.0%（12人）和0.0%（0人）;在0、28天免疫程序组中,3μg、6μg和安慰剂组的中和抗体阳转率分别为79.2%（19人）、83.3%（20人）和0.0%（0人）。受试者接种3μg疫苗后产生的中和抗体水平与6μg组相似。（4）以SARS-CoV-2真病毒中和试验为金标准,RBD及NTD抗原包被的ELISA串联试验与HTRF法的灵敏度（分别为90.9%和87.0%）和特异度（分别为78.8%和87.9%）较高。ELISA特异性RBD、NTD结合抗体滴度和HTRF法检测的抗体抑制率与SARS-CoV-2中和抗体滴度均呈中度正相关,相关系数分别为0.84、0.82和0.86,P均<0.0001。研究结论:SARS-CoV-2灭活疫苗在18～59岁健康成人中的安全性和免疫原性良好。受试者接种两剂疫苗14天后可迅速产生体液免疫应答,且3μg与6μg疫苗诱导的中和抗体水平相似。研究结果表明,RBD及NTD抗原包被的ELISA串联试验和HTRF法的灵敏度和特异度较高,且ELISA特异性RBD、NTD结合抗体滴度和HTRF法检测的抗体抑制率与SARS-CoV-2中和抗体滴度之间均具有较强的相关性,未来有望代替SARSCoV-2真病毒中和试验,并在III期临床试验中推广使用。