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近年来,聚合物胶束作为纳米药物载体引起了广泛关注。理想的纳米载体应该满足以下条件:拥有生物相容性和生物降解能力;在血液稀释环境中依然能保持结构的稳定性;到达靶向部位之前减少包覆药物提前释放;在靶向细胞内将药物迅速释放。其中,抗肿瘤纳米药物载体在血液循环中的稳定性和细胞内释放的响应性是一对相互矛盾的问题,针对这一问题,我们制备了具有环境响应性的交联胶束,以期实现功能协同的药物载体。 本研究分为两个部分:第一部分通过光交联得到了由嵌段共聚物聚乙二醇-b-聚?-氨酯(PEG-b-P(AE-co-AEcin))自组装形成的同时具有pH和还原响应性的核交联胶束。首先通过迈克尔加成反应合成 PEG-b-PAE,PAE的主链含有二硫键,然后在聚合物侧链修饰上肉桂基团。聚合物在水溶液中自组装形成以 PAE为疏水核层PEG为亲水壳层的胶束,通过紫外光照射引起肉桂基团发生环加成反应得到核交联胶束。结果表明,交联胶束的稳定性显著好于未交联胶束,且由于聚合物主链含有二硫键的 PAE而表现出 pH和还原响应性。紫杉醇的体外释放实验表明,pH7.4条件下交联胶束的释放明显低于未交联胶束,而在弱酸(pH5.0)和还原条件(DTT10Mm)下累计释放量有较大提高。MTT实验表明负载紫杉醇的交联胶束具有较强的肿瘤细胞杀伤能力,而空白胶束几乎没有细胞毒性。此胶束同时兼顾了稳定性和环境响应性,在抗肿瘤纳米药物载体领域具有潜在的应用价值。第二部分制备了由嵌段共聚物聚乙二醇-b-聚(赖氨酸-co-赖酰胺基苯硼酸)(PEG-b-P(Lys-co-LysPBA))与表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)和阿霉素自组装形成的静电复合交联胶束。首先通过开环聚合得到PEG-b-PLys,然后将PLys侧链修饰苯硼酸基团。阿霉素和EGCG在pH7.4条件下形成带负电的纳米粒子,再与PEG-b-P(Lys-co-LysPBA)通过静电作用形成PEG为壳层的静电胶束。EGCG中的邻二羟基与聚合物中苯硼酸结合成可逆的共价交联键(苯硼酸酯),增强胶束的稳定性;苯硼酸酯键在酸性条件中被削弱,因此具有pH响应性。这种新型的pH响应性静电复合交联胶束有望作为抗肿瘤药物载体表现出良好的应用前景。