论文部分内容阅读
目的:长期的慢性应激可导致抑郁、焦虑,情绪低落等多种精神情感异常,海马是调节人体情感、记忆、认知关健脑区,是边缘系统的重要组成部分,在情绪调解中起重要作用,研究表明海马神经发生在抑郁症的发病中起关健作用。Piromelatine是一种人工合成的新型褪黑素受体激动剂,发挥类褪黑素作用,具有多种生理活性,具有抗焦虑,改善睡眠等作用,是一种具有广阔应用前景的新型药物。本实验基于慢性温和应激(chronic mild stress,CMS)抑郁症动物模型,通过糖水消耗测定等行为学检测,血浆皮质酮含量测定评估Piromelatine是来否具有抗抑郁效应,采用免疫组化方法检测Brd U标记的新生神经元,并计数Brd U阳性细胞率,从海马DG区神经发生的角度探讨Piromelatine发挥抗抑郁的作用机制。方法:大鼠慢性温和应激处理7周建立CMS模型,第5周时根据大鼠糖水消耗测试结果将大鼠分为非应激溶媒组(No stressed+vehicle)、非应激piromelatine组(No stressed+piromelatine)、应激敏感溶媒组(CMSA+vehicle)、应激敏感piromelatine(CMSA+piromelatine)、应激抵抗溶媒组(CMSR+vehicle)及应激抵抗piromelatine(CMSR+piromelatine)。慢性应激最后2周腹腔给予piromelatine(50mg/kg)处理,每天1次。慢性应激最后1周腹腔给予Brd U(50mg/kg)处理,于注射Piromelatine前1小时进行,每天1次。并且每周检测一次大鼠糖水消耗水平;第7周末开始行悬尾测试、强迫游泳测试等行为学检测,统计大鼠不动时间,行为学检测结束后经尾静脉取血,ELISA法行血浆皮质酮检测,之后将大鼠处死,称量双侧肾上腺重量及大鼠体重并计算大鼠肾上腺体重比值;4%多聚甲醛经心脏灌流大脑后分离脑组织,固定后进行免疫组织化学染色检测大鼠海马DG区Brd U标记神经元细胞及对Brd U阳性细胞进计数。结果:结果显示,piromelatine可显著性改善CMS诱导的应激敏感组大鼠糖水消耗水平降低、悬尾测试及强迫游泳测试不动时间延长、肾上腺体重比值升高及海马DG区Brd U阳性细胞的表达减少。piromelatine可显著性降低应激组与未应激组血浆皮质酮水平;piromelatine对应激抵抗体组除血浆皮质酮外其他的检测指标均无显著性影响。结论:Piromelatine可改善慢性应激诱导的大鼠抑郁行为,其机制可能与piromelatine促进了海马DG区神经发生有关